本篇專輯精選收錄了國內(nèi)外醫(yī)藥中間體最新技術(shù)工藝配方技術(shù)資料。涉及國內(nèi)外著名公司、科研單位、知名企業(yè)的最新專利技術(shù)全文資料，工藝配方詳盡，技術(shù)含量高、是從事醫(yī)藥產(chǎn)品加工研究生產(chǎn)單位提高產(chǎn)品質(zhì)量、開發(fā)新產(chǎn)品的重要情報資料。
【項目數(shù)量】70項
【資料頁數(shù)】954頁
【資料內(nèi)容】制造工藝及配方
【電子版價格】1680元 （PDF格式 郵件傳送）
【訂購電話】131-4122-5688 136-4136-0810
【聯(lián) 系 人】 梅 蘭 （女士）
1 一種制備伏諾拉生的新工藝及其中間體
包括如下步驟：5?(2?氟苯基)?1?(吡啶?3?基磺?；??1H?吡咯?3?甲醛、N?甲基芐胺、還原劑在有機溶劑中反應，得到化合物2或其酸式鹽，經(jīng)脫芐基反應后，得伏諾拉生。通過生成酸式鹽中間體，純度更高，不需進一步純化即可進行下一步反應，反應過程操作簡便，純度高、收率高，總收率超過90％。
2 巴洛沙韋脂關(guān)鍵母核中間體立體異構(gòu)形式轉(zhuǎn)變的制備方法
S1：向三口燒瓶中加入化合物1和反應溶劑，攪拌均勻；S2：在堿性條件下反應，升溫，并反應一段時間；S3：反應結(jié)束后，使其緩慢降溫，然后進行過濾，過濾后，反應溶劑打漿，進行過濾、干燥處理，最后可以得到化合物2。制備方法操作簡便，反應條件比較溫和，所使用的的化學原料和溶劑便宜易得，收率較高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
3 一種瑪巴洛沙韋中間體的制備方法
步驟：S1：化合物Ⅱ中加入溶劑乙酸乙酯，加入化合物III，1?丙基磷酸酐乙酸乙酯溶液，控溫10~30℃滴加甲磺酸，滴加完畢后升溫至60~70℃反應18~24h，反應監(jiān)測至反應物II剩余至5%以下，視為反應完畢；S2：在S1步驟反應完畢后，降溫至40℃以下，加入氯化鋰，升溫至65~75℃保溫反應，進行第二次加熱反應36~40h，反應監(jiān)測生成的中間態(tài)小于0.2%以下視為反應完畢；S3：在S2步驟反應完畢后，降溫至20~40℃，加入異丙醇攪拌析晶，降溫至10~20℃，攪拌打漿3~4h,過濾，先用水洗滌，再用異丙醇洗滌得到化合物I。減少了三廢的產(chǎn)生，環(huán)境友好，提高了收率，降低了成本，簡化了步驟，所得產(chǎn)品純度高，有利于工業(yè)化大生產(chǎn)。
4 一種合成阿地溴銨中間體的改進工藝
合成阿地溴銨中間體的改進工藝，所述改進方案為：2?溴噻吩和鎂屑制備格氏試劑2?噻吩基溴化鎂，緩慢滴加草酸二甲酯的無水四氫呋喃溶液，反應2~4h，冰水浴下，向反應液中緩慢滴加酸，萃取，干燥，減壓蒸干溶劑，洗滌，得阿地溴銨中間體2?羥基?2,2?二(2?噻吩基)?乙酸甲酯純品。本工藝具有操作簡便，收率高和成本低等優(yōu)點，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
5 非唑奈坦中間體及非唑奈坦的制備方法
通過保護基對初始原料的胺基進行保護，減少了副產(chǎn)物的生成，制備的非唑奈坦中間體和非唑奈坦的收率高，降低了物料成本。發(fā)明人采用含有烷基醇的溶劑進行胺基保護基的脫除，反應條件溫和、易操作，避免使用酸、堿等試劑脫除保護導致消旋體雜質(zhì)產(chǎn)生。獲得的非唑奈坦中間體和非唑奈坦產(chǎn)物無需進行手性拆分，通過析晶純化精制即可得到高手性純度的產(chǎn)品，純化精制操作簡單，簡化了整體制備工藝，適宜進行產(chǎn)業(yè)化放大生產(chǎn)。
6 一種阿福拉納關(guān)鍵中間體的制備方法
通過中間體A在甲基三苯基氯化膦、縮合劑存在下，在20℃?50℃溫度條件下，經(jīng)過反應制得阿福拉納中間體化合物I，該方法具有收率高、純度好、操作簡便、三廢少、適合工業(yè)化生產(chǎn)的特點。
7 一種N-(8-[2-羥基苯甲?；鵠-氨基)辛酸鈉及其中間體的制備方法
該中間體由式(Ⅱ)化合物在酸催化劑和2,6?二叔丁基對甲酚存在下，于極性溶劑中水解得到，其中，式(Ⅱ)化合物中R為直鏈或支鏈烷基；N?(8?[2?羥基苯甲?；鵠?氨基)辛酸鈉的制備在前述中間體的基礎(chǔ)上成鹽即可制成。使用極少量的2,6?二叔丁基?4?甲基苯酚即可避免或減少式(Ⅰ)化合物制備過程中有色雜質(zhì)的產(chǎn)生，制得白色或類白色的式(Ⅰ)化合物，HPLC純度大于99.9％，克服了2,6?二叔丁基?4?甲基苯酚不可用于避免或減少式(Ⅱ)化合物水解過程中有色雜質(zhì)產(chǎn)生的技術(shù)偏見。
8 一種順式手性中間體(2R,6S)-2,6-二甲基哌啶-4-羧酸乙酯的制備拆分方法
該方法由化合物A10經(jīng)酯化，氫化還原，手性酸拆分制備得到。較現(xiàn)有的生產(chǎn)技術(shù)，該方法的起始物料價格便宜易得，實驗操作及后處理簡單，適合放大生產(chǎn)。
9 一種制備利奈唑胺關(guān)鍵中間體(S)-5-((芐基氨基)甲基)噁唑烷-2-酮的方法
制備利奈唑胺關(guān)鍵中間體(S)?5?((芐基氨基)甲基)噁唑烷?2?酮的方法。該方法以(S)?2?環(huán)氧氯丙烷為起始原料，經(jīng)過與鄰苯二甲酰亞胺的選擇性開環(huán)氨化、芐胺取代胺化反應以及噁唑酮環(huán)合反應制備(S)?5?((芐基氨基)甲基)噁唑烷?2?酮。提供的新方法反應條件簡單易控，反應時間大大縮短，產(chǎn)品總收率高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
10 一種聚多卡醇的制備方法及其中間體
步驟S3：式（III）化合物在堿存在下與式（II）化合物發(fā)生反應，反應得到式（I?1）化合物；步驟S4：步驟S3得到的式（I?1）化合物經(jīng)脫保護得到聚多卡醇；其中，R1為鹵素、對甲苯磺酰酯基或甲磺酰酯基；R2為甲基、乙基、甲?；?、乙?；?、甲磺?；?、芐基、芐氧羰基、芐?；?、苯酰基或苯磺?；Ｌ峁┑闹苽浞椒ň哂胁僮骱唵巍⒎磻獥l件溫、工藝穩(wěn)定以及純度高等優(yōu)勢。
11 一種瑞色替羅中間體及其制備方法以及瑞色替羅的制備方法
提供的瑞色替羅中間體活性較高，在關(guān)環(huán)的同時可以進行水解，無需額外對氨基進行保護和脫保護的步驟，從而縮短合成路線。提供的瑞色替羅的制備方法合成路線短，經(jīng)過5步反應即可制備得到瑞色替羅，可顯著提高瑞色替羅的生產(chǎn)效率；使用的試劑價格便宜，可大幅度降低生產(chǎn)成本和固廢及廢水量；所得瑞色替羅產(chǎn)物易于分離提純，有利于減少精制次數(shù)，提高收率和生產(chǎn)效率。
12 環(huán)肽毒素α-Amanitin和/或Amaninamide的制備方法、中間體及應用
提供了一種環(huán)肽毒素類化合物α?Amanitin和Amaninamide的全合成方法，所用原料以及試劑容易通過商業(yè)化途徑購買，中間體穩(wěn)定，反應條件溫和、操作工藝簡便，分離純化工藝具有很好的可操作性，收率高，具有重要的參考和實用價值，能夠?qū)崿F(xiàn)α?Amanitin和Amaninamide的克級規(guī)模制備，具有良好的工業(yè)化前景，制備方法在環(huán)肽毒素合成領(lǐng)域具有顯著的應用價值。
13 一種連接基藥物偶聯(lián)物中間體的制備方法
選用甲醇、或甲醇和水的混合溶劑作為制備化合物I的反應溶劑，反應收率提高。制備方法具有如下一個或多個優(yōu)點：選取甲醇作為反應溶劑，制備化合物I的收率更高，降低了后處理難度。
14 一種抗體偶聯(lián)藥物的中間體的制備方法
包括如下步驟，將包含化合物I和主控雜質(zhì)的混合物，在高壓制備色譜條件下進行分離，色譜柱為動態(tài)軸向壓縮柱；固定相為未鍵合的硅羥基；流動相為醇類溶劑和鹵代烷烴類溶劑的混合溶液。制備方法可實現(xiàn)化合物I和主控雜質(zhì)的有效分離，從而提升化合物I的純度，更好地控制后續(xù)合成的抗體偶聯(lián)藥物的質(zhì)量。
15 一種奧美沙坦酯中間體的合成方法
包括將化合物3和化合物4在丙酮溶劑中，在有縛酸劑存在下，在相轉(zhuǎn)移催化劑的作用下，于回流溫度下進行以下反應式所示的反應，從而生成化合物5和48；其中，所述縛酸劑是碳酸銫；和所述丙酮溶劑的含水量為0.04％?0.5％。本發(fā)明還提供了利用得到的化合物5合成奧美沙坦酯的方法。本發(fā)明的方法能夠顯著降低奧美沙坦酯的合成中化合物4的降解，從而降低化合物5的重結(jié)晶等純化工序的壓力。本發(fā)明的方法能夠高收率、高純度地合成化合物5以及奧美沙坦酯。
16 屈螺酮中間體的制備方法
步驟：將三羥基酮與R＆lt;subgt;1＆lt;/subgt;COX＆lt;subgt;1＆lt;/subgt;進行酰化反應，再與R＆lt;subgt;2＆lt;/subgt;X＆lt;subgt;2＆lt;/subgt;進行醚化反應，得到化合物A1；將化合物A1在氧化劑和催化劑存在下，進行5,6?環(huán)氧反應，得到具有5,6?β環(huán)氧結(jié)構(gòu)的化合物A2；由化合物A2制備化合物Ⅰ，即所述屈螺酮中間體。本發(fā)明在甾環(huán)的7位用大位阻保護基的方法，再環(huán)氧化得到構(gòu)型單一的5,6?β環(huán)氧物，縮短了反應步驟，避免了7?位羥基轉(zhuǎn)位使用強酸性強氧化性的高氯酸，既提高了工藝的安全性，又提高了收率。
17 一種β-內(nèi)酰胺類化合物的中間體的純化方法和制備方法
包括向式(I)化合物的粗產(chǎn)物中依次加入第一份異丙能夠獲得具有高的收率和高的純度的式(I)化合物，其無需進行預備性分離可直接用于單環(huán)β?內(nèi)酰胺類抗生素的制備。
18 一種米諾地爾中間體的制備方法
米諾地爾中間體為2,4?二氨基?6?氯嘧啶，包括：制備6?氯嘧啶?2，4?二胺、胍的無水乙醇溶液和甲醇鈉甲醇溶液并依次加入到反應容器中，密封后加熱回流，反應后的產(chǎn)物經(jīng)過制備色譜分離即得2,4?二氨基?6?氯嘧啶。優(yōu)點：通過選取合適的合成路線，兩步合成就能獲得目標產(chǎn)物，操作簡單；提高了產(chǎn)品純度和收率，原料選用neat型底物，既可促進底物的轉(zhuǎn)化又降低了試劑成本；同時所用試劑皆廉價易得，具備對環(huán)境友好的特點，轉(zhuǎn)化率達99.8%，副產(chǎn)物少，可有效控制產(chǎn)品質(zhì)量。
19 一種5-氟尿嘧啶三磷酸脫氧核苷中間體及其制備方法
在干燥條件下將三磷酸核苷反應前體溶于有機溶劑中，逐滴加入氟化試劑，在室溫下攪拌反應；減壓蒸餾脫除溶劑，得黃色粘稠物，加入有機溶劑打漿，降溫過濾得到白色固體產(chǎn)品。優(yōu)點在于：制備的中間體結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，純度高；通過直接過濾法代替?zhèn)鹘y(tǒng)的硅膠柱層析法收集產(chǎn)品，極大縮短產(chǎn)品合成時間和生產(chǎn)周期，同時有效減少有機溶劑使用量，過濾后的溶劑可直接回收套用，避免環(huán)境污染；填補現(xiàn)有三磷酸核苷中間體相關(guān)合成方法的空白，可應用于后續(xù)合成工藝研究，為其進一步用途研發(fā)打下基礎(chǔ)。
20 脒定類化合物二羥乙基磺酸鹽及其中間體的制備方法
包括以下步驟：(1)在溶劑中，在鎢酸的存在下，將如式I所示的氰基苯酚與銨鹽進行加成反應，得到如式II所示的羥基取代苯甲脒；(2)在溶劑中，在堿性條件下，如式II所示的羥基取代苯甲脒與Br(CH2)nBr進行縮合反應，得到如式III所示的脒定類化合物；(3)在溶劑中，如式III所示的脒定類化合物與羥乙基磺酸進行成鹽反應，得到如式IV所示的脒定類化合物二羥乙基磺酸鹽。所用試劑溫和、綠色且便于存儲，同時反應還具有操作簡單，反應時間短和收率高的特點。
21 一種共軛多烯中間體化合物及其制備方法和應用
共軛多烯中間體化合物為1,3,3?三甲基?2?(3,7?二甲基?1,3,5,7,9?癸五烯基)?1?環(huán)己烯類化合物。本申請的共軛多烯中間體化合物，通過簡單的復分解反應即可生成β?胡蘿卜素，制備過程簡便快捷、產(chǎn)率高，且副產(chǎn)物少，為β?胡蘿卜素的合成提供了一種新的方案和途徑。
22 一種依拉司群重要中間體的制備方法
該方法包括以下步驟：(1)化合物1經(jīng)氧化轉(zhuǎn)化為中間體2；(2)化合物2與4?甲氧基?2?硝基苯基硼酸發(fā)生不對稱加成反應，得到中間體3；(3)化合物3結(jié)構(gòu)中的羰基被還原為亞甲基后，生成中間體4；(4)化合物4經(jīng)過Pd/C催化氫化反應得到化合物5。與現(xiàn)有技術(shù)相比 提供的工藝路線具有如下優(yōu)勢：原料價格低廉易得；反應路線簡短，收率較高；無需通過手性拆分，原子經(jīng)濟性好，顯著降低生產(chǎn)成本。
23 一種阿莫奈韋中間體的制備方法
該方法包括向4?硝基芐胺肟的原甲酸三乙酯溶液中加入質(zhì)子酸的步驟。該方法反應條件溫和，操作簡單，所得產(chǎn)物純度好，收率高。
24 一種制備西諾氨酯關(guān)鍵中間體的方法
步驟：S1：將鄰氯苯乙酮、四氮唑、乙腈、四丁基碘化銨和過氧化氫叔丁醇混合升溫至70?80℃反應；S2：反應3?8小時后降溫至0℃，加入硫代硫酸鈉，終止反應，萃取得到粗品；S3：將步驟S2得到的粗品萃取得到產(chǎn)物III?b。制備方法僅經(jīng)1步反應，無需制備溴代中間體I，由化合物I制備西諾氨酯關(guān)鍵中間體III?b的合成工藝，無需使用溴試劑，利于工業(yè)化生產(chǎn)，利于環(huán)境保護，分子經(jīng)濟性好。
25 一種中間體5-氟-3’-O-乙?；?5’-O-叔丁基二甲基硅-2’-脫氧尿苷及其制備方法
在干燥條件下將5?氟脫氧尿苷溶于堿性溶液中，加入叔丁基二甲基氯硅烷在室溫下攪拌，再加入乙?；噭嚢璺磻?，然后減壓蒸餾收集殘渣溶于二氯甲烷，用飽和碳酸氫鈉和水洗滌，干燥有機層然后減壓蒸餾收集殘渣，重結(jié)晶得到白色固體產(chǎn)品。本發(fā)明的優(yōu)點在于：本發(fā)明制備的中間體結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，純度高；通過重結(jié)晶技術(shù)代替?zhèn)鹘y(tǒng)的硅膠柱層析法收集產(chǎn)品，極大縮短產(chǎn)品合成時間和生產(chǎn)周期，同時有效提高產(chǎn)品收率；填補現(xiàn)有三磷酸核苷中間體相關(guān)合成方法的空白，可應用于后續(xù)合成工藝研究，為其進一步用途研發(fā)打下基礎(chǔ)。
26 一種尼拉帕利中間體的制備方法
將合成并拆分后剩余的（R）?3?(4?溴苯基)哌啶通過加入叔丁氧羰基保護基之后，在溶劑條件下與叔丁醇鉀發(fā)生消旋反應轉(zhuǎn)換成S構(gòu)型，循環(huán)2次即能將收率從原來的25%提高到53%以上。本發(fā)明克服了現(xiàn)有技術(shù)無法得到高收率高純度的S構(gòu)型化合物及回收利用等問題，具有操作較為簡便、產(chǎn)品純度較高、反應溫和、節(jié)約成本適合工業(yè)化生產(chǎn)等優(yōu)點。
27 羅沙司他及其中間體的制備方法
涉及羅沙司他及其中間體的制備方法。參照下述合成路徑進行合成：其中，R＆lt;subgt;1＆lt;/subgt;選自C1?C6烷基。該制備方法避免使用硝基化合物，避免了引入基因雜質(zhì)，提高了藥品安全性，也避免了使用貴金屬，大幅度降低了生產(chǎn)成本；同時，該制備方法反應條件溫和，反應時間短，收率也大大提高。
28 一種帕利哌酮及其關(guān)鍵中間體的合成方法
先由2?氨基?3?芐氧基吡啶與α?乙?；?γ?丁內(nèi)酯經(jīng)環(huán)合反應得到9?(芐氧基)?3?(2?羥乙基)?2?甲基?4H?吡啶并[1,2?a]嘧啶?4?酮，再經(jīng)鹵化和氫化反應得到中間體，最后與6?氟?3?(4?吡啶基)?1,2?苯并異噁唑經(jīng)縮合反應得到帕利哌酮；本發(fā)明所提供的合成方法原料易得，操作簡便，工藝路線短，在制備該中間體的環(huán)合反應中未使用對甲苯磺酸作為催化劑，在鹵化反應中也未使用高污染試劑三氯氧磷，同時在氫化還原時用鹵化鋅試劑能夠降低脫鹵雜質(zhì)產(chǎn)生，產(chǎn)品質(zhì)量易控且收率高。
29 一種恩替卡韋中間體六及其制備方法
包括以下步驟：先將恩替卡韋中間體五(N5)采用非均相反應，反應完全進行分層除去無機鹽和氧化劑，而后加堿洗滌，除去保護基的雜質(zhì)，得到純度大于等于99.8％的恩替卡韋中間體六。本發(fā)明采用非均相反應，將恩替卡韋中間體五(N5)轉(zhuǎn)換為恩替卡韋中間體六(N6)，反應完全并分層后，除去無機鹽和氧化劑，通過加堿洗滌，除去脫保護基的雜質(zhì)，從而提高產(chǎn)品的純度，并且才用非均相反應，能在接近中性的條件下反應，脫保護基的雜質(zhì)相對較少，從而提高了產(chǎn)品的收率，可實現(xiàn)達到純度99.8％，收率達到93％。
30 一種1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-胺中間體的制備工藝
包括具體步驟如下：以4?溴?7?氮雜吲唑，4?溴吡唑并[3,4?B]吡啶為起始原料，乙醇或四氫呋喃為第一反應溶劑，滴加水合肼(80％)，反應生成1H?吡唑并[3,4?b]吡啶?4?聯(lián)胺；1H?吡唑并[3,4?b]吡啶?4?聯(lián)胺在水或乙醇第二反應溶劑中，經(jīng)雷尼鎳催化還原，回流反應生成1H?吡唑并[3,4?b]吡啶?4?胺，本發(fā)明的工藝路線反應條件溫和、工藝流程簡便，對設備的要求比較低，所得到產(chǎn)物得純度高，有利于工業(yè)化生產(chǎn)。
31 一種鹽酸安羅替尼中間體的合成方法
步驟：(3)將化合物02加入溶劑A中并加入還原劑，反應完畢后濃縮，加入水，調(diào)節(jié)pH值，萃取，收集有機相，減壓濃縮后降溫析晶過濾得到化合物03；(4)將化合物03加入溶劑B中并加入堿和氯代物，反應完畢后，用碳酸鈉洗滌，收集有機相，濃縮后得到鹽酸安羅替尼中間體化合物04。本發(fā)明提供的合成方法工藝路線簡單、成本低廉、適宜工業(yè)化生產(chǎn)。
32 烏帕替尼關(guān)鍵手性中間體的制備方法
[(p?cymene)LRuCl]Cl或[(C＆lt;subgt;6＆lt;/subgt;H＆lt;subgt;6＆lt;/subgt;)LRuCl]Cl為催化劑，L為雙齒手性磷配體，不對稱氫化不飽和四取代羧酸得到烏帕替尼的關(guān)鍵手性中間體。本發(fā)明手性磷?釕?絡合物價格便宜，轉(zhuǎn)化數(shù)高，具有卓越的催化活性和對映體選擇性，且其合成前體都是商業(yè)可得且制備過程簡單，有利于工業(yè)化。
33 一種細胞毒素中間體的共結(jié)晶體及制備方法
首次找到的Fmoc?DUO?5共結(jié)晶體，并提供了其制備方法，解決該化合物在藥物研究過程中結(jié)構(gòu)確證的難題，為Fmoc?DUO?5和DUO?5的絕對構(gòu)型提供了有力證據(jù)。
34 一種阿茲夫定中間體的合成方法
為了解決提高產(chǎn)物收率的問題，提供一種阿茲夫定中間體的合成方法，該方法包括在有機溶劑中，吸水劑的存在下，對式IV化合物中的羥基進行酯化保護，氮氣保護下，在堿性環(huán)境中將酯化保護后的式IV化合物與式III化合物3?氯丙酰胺發(fā)生置換反應，生成式II化合物，式II化合物與碳酸二乙酯發(fā)生脫水縮合反應后，再進行水解反應還原酯，得到式I化合物；本發(fā)明具有副產(chǎn)物生成較少、產(chǎn)物收率高、反應條件簡單等優(yōu)點。
35 一種維生素E中間體2,3,5-三甲基苯醌的制備方法
在氧化催化劑的作用下，2,3,5?三甲基苯酚醚化物(Ⅱ)與氧化劑發(fā)生氧化反應，得到2,3,5?三甲基苯醌(Ⅰ)；所述氧化催化劑由二價銅催化劑和質(zhì)子酸組成；所述氧化劑為空氣或者氧氣。該方法可高收率的制備2,3,5?三甲基苯醌，采用空氣作為氧化劑，綠色環(huán)保。
36 一種尼羅替尼中間體3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯胺的精制純化方法
包括一精、成鹽、游離精制的步驟，得到3?(4?甲基?1H?咪唑?1?基)?5?(三氟甲基)苯胺中間體合格產(chǎn)品。該精制方法操作簡單，適合工業(yè)化生產(chǎn)，獲得3?(4?甲基?1H?咪唑?1?基)?5?(三氟甲基)苯胺中間體單個雜質(zhì)≤0.10％，炙灼殘渣低于0.05％，有利于提高尼羅替尼原料藥的產(chǎn)品質(zhì)量。
37 一種氟苯尼考中間體環(huán)合物的制備方法
以硝基乙醇為原料，與Evans手性輔基反應，得到化合物Ⅰ；化合物Ⅰ與對甲砜基苯甲醛，在堿催化條件下，進行縮合反應，得到化合物Ⅱ溶液；化合物Ⅱ在氫氧化鋰乙醇環(huán)境中，醇解得到的化合物Ⅲ；化合物Ⅲ經(jīng)硼氫化鈉還原，得到化合物IV；化合物IV與二氯乙腈經(jīng)環(huán)合反應，得到氟苯尼考中間體環(huán)合物。氟苯尼考中間體環(huán)合物的制備方法，能夠簡化制備工序，降低動力消耗，提高原料利用率，有效提高中間體環(huán)合物的收率；且在制備過程中能夠避免引入銅離子和硫酸鈉，降低危廢處理壓力，降低綜合生產(chǎn)成本。
38 一種吡托布魯替尼中間體及其制備方法
吡托布魯替尼中間體具有式IV所示結(jié)構(gòu)，其中，X選自Cl、Br或I。通過式IV所示結(jié)構(gòu)作為關(guān)鍵中間體制備吡托布魯替尼的合成方法簡單、溫和，合成路線短，反應收率高，適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
39 一種替格瑞洛中間體TK-1母液中回收中間體TK-1的方法
將TK?1結(jié)晶母液進行濃縮，得到濃縮母液；將濃縮母液攪拌析晶后固液分離，固體產(chǎn)物干燥后溶解于乙腈中，得到粗品溶液；將粗品溶液降溫至第一溫度進行保溫；將保溫后溶液固液分離，得到液相產(chǎn)物；將液相產(chǎn)物濃縮，濃縮物溶解于良溶劑中，得到濃縮物溶液；向濃縮物溶液中加入不良溶劑，析出固體產(chǎn)物，固液分離后將固體產(chǎn)物干燥，得到中間體TK?1。能夠提高中間體TK?1的摩爾收率，降低中間體TK?1生產(chǎn)成本，同時降低中間體TK?1母液后處理壓力，減少母液無害化處理費用，減輕環(huán)保壓力。
40 一種二氫嘧啶酮并嘧啶類化合物的制備方法及中間體
提供了兩種新的用于合成二氫嘧啶酮并嘧啶類化合物的中間體——化合物F、G，通過新中間體化合物F和G，該制備方法避免采用有毒的試劑和復雜的設備，且制備和后處理操作便捷；進一步地，還能達到與現(xiàn)有技術(shù)相當?shù)氖章屎图兌龋欣诠I(yè)化的應用。
41 一種艾拉莫德中間體的制備新方法
以3?甲磺酰胺基?4?苯氧基苯甲醚和氯乙酰氯為原料，全氟叔丁醇為溶劑，D72強酸性大孔樹脂為催化劑，合成a?氯?2?甲氧基?4?甲磺酰胺基?5?苯氧苯乙酮后，和氨反應得到艾拉莫德中間體即a?氨基?2?甲氧基?4?甲磺酰胺基?5?苯氧苯乙酮。本發(fā)明在極大地提高收率和純度的同時，克服了現(xiàn)有工藝在安全生產(chǎn)、環(huán)境保護和清潔生產(chǎn)上的不足，路線簡單，反應安全度高，后處理方便，且有效地降低了生產(chǎn)成本，適合規(guī)模化生產(chǎn)。
42 抗艾滋病藥物艾諾韋林中間體的制備方法
具有式I所示結(jié)構(gòu)的中間體的制備方法。在目前已知的艾諾韋林中間體的合成方法中，大多涉及劇毒的氰化試劑和昂貴的重金屬催化劑，具有工業(yè)化難度大、安全環(huán)保要求高、產(chǎn)生的劇毒危廢處理困難等缺點。制備方法可以通過縮合氧化反應和酰胺脫水反應高效安全地制備艾諾韋林關(guān)鍵中間體，從而有效規(guī)避氰化試劑和重金屬催化劑的使用。同時該路線反應條件溫和，收率高，具有極好的工業(yè)化前景。
43 一種匹妥布替尼中間體的合成方法
包括以下步驟：1)將(R)?1,1,1?三氟丙烷?2?醇和鹵化劑進行鹵代反應得到式a化合物，其中，X表示氟、氯、溴或碘；2)將步驟1)得到的式a化合物和水合肼進行反應制備得到匹妥布替尼中間體(1S)?2,2,2?三氟?1?甲基乙基]鹽酸肼。提出以(R)?1,1,1?三氟丙烷?2?醇為起始原料進行制備匹妥布替尼中間體。本發(fā)明所述合成方法簡單安全，無需提供高壓反應環(huán)境，無需添加金屬催化劑，也無需氫氣參與反應，制備得到的匹妥布替尼中間體收率高、純度高，整體危險性低、成本低，適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
44 一種高純度阿達帕林中間體6-(對甲苯磺酰氧基)-2-萘酸酯的制備方法
步驟為：先以6?羥基?2?萘甲酸為原料，在酸和醇條件下進行酯化反應，反應結(jié)束后加水析晶，再以混合溶劑進行重結(jié)晶得到中間體6?羥基?2?萘酸酯，中間體進一步在有機溶劑和堿性條件下和TsCl進行?；磻磻Y(jié)束后滴加醇類溶劑析晶制得目標產(chǎn)物。本發(fā)明的制備方法制備成本低、反應條件溫和、操作安全，產(chǎn)品收率和純度較高，且所用各個物料廉價易得，有利于工業(yè)化生產(chǎn)。
45 一種頭孢地爾及其中間體的制備方法
使2?氯?3,4?二羥基苯甲酸和2?(吡咯烷?1?基)乙烷?1?胺在聚乙二醇和水的混合溶液中、在縮合劑和堿存在下，發(fā)生縮合反應，然后加入堿、鹵化鹽和羥基保護試劑，上保護基反應，生成式(Ⅰ)所示化合物，式(Ⅰ)中，R為羥基保護基；該方法不僅能夠以較好的步驟合成目標產(chǎn)物，而且步驟較短，工業(yè)廢水少，尤其是還能夠獲得優(yōu)異的總收率，適于工業(yè)化生產(chǎn)，可以用于制備頭孢地爾的工藝中。
46 制備烏帕替尼及其中間體的方法
采用?Cl、?CH＆lt;subgt;3＆lt;/subgt;、?OCH＆lt;subgt;3＆lt;/subgt;等基團對合成烏帕替尼的中間體上的保護基芐氧羰基（?Cbz）的4?位碳進行修飾，修飾后的芐氧羰基參與烏帕替尼的合成，取得了意想不到的技術(shù)效果。發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，通過采用本發(fā)明的方法，可以在烏帕替尼API的后處理中輕松消除產(chǎn)物中的色素，得到白色固體產(chǎn)物，提高了API的品質(zhì)，使API的顏色符合質(zhì)量標準，同時避免了在最后的API純化環(huán)節(jié)中使用繁瑣的柱層析操作，對烏帕替尼原料藥的工業(yè)化生產(chǎn)具有巨大的促進作用。
47 制備蘆可替尼中間體的方法
步驟1，將外消旋體化合物Ⅱ與作為拆分劑的化合物Ⅲa或化合物式Ⅲb進行成鹽反應，經(jīng)分離分別得到化合物Ⅳa或化合物Ⅳd；步驟2，將步驟1得到的化合物Ⅳa或化合物Ⅳd用堿處理，得到化合物Ⅰ，即蘆可替尼中間體。通過本發(fā)明的方法可得到e.e.值高于99.5％的化合物Ⅰ。本發(fā)明提供的制備方法反應條件溫和，后處理簡單，無需特殊的試劑，收率顯著高于現(xiàn)有技術(shù)方法，非常適合工業(yè)化生產(chǎn)。
48 一種阿普斯特中間體的制備方法
以(R)?1?(3?乙氧基?4?甲氧基苯基)?2?(甲磺?；?乙胺為原料，無水硫酸銅為催化劑，高錳酸鉀為氧化劑，氨氣或者含氨的溶劑保護下，在進行伯胺氧化為亞胺，再使用硼氫化鈉作為還原劑，用N?乙?；?L?亮氨酸拆分，甲醇精制，工藝反應溫度無高溫或者低溫，無加壓，反應生成的雜質(zhì)少，雜質(zhì)可控，每步驟收率高，純度好，伯將沒有用的(R)?1?(3?乙氧基?4?甲氧基苯基)?2?(甲磺?；?乙胺轉(zhuǎn)化為阿普斯特關(guān)鍵手性中間體(S)?1?(3?乙氧基?4?甲氧基苯基)?2?(甲磺?；?乙胺，收率大幅提高，可以重復回收至無法回收為止。
49 一種制備非奈利酮及其中間體的方法
采用此中間體制備非奈利酮，可避免不適合工業(yè)化生產(chǎn)的鈀碳加氫還原，無需昂貴試劑和特殊設備，能耗低；反應條件溫和，雜質(zhì)產(chǎn)生較少，工藝穩(wěn)定，產(chǎn)品純度高，適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
50 一種基于連續(xù)流裝置的對乙基苯丙酮中間體的合成工藝
首先將路易斯酸與丙酰氯及溶劑按照一定當量比配制得到溶液A，再將乙基苯與溶劑按照一定當量數(shù)配制得到溶液B，利用一種連續(xù)流裝置制得對乙基苯丙酮。本發(fā)明，基于連續(xù)流裝置具有比表面積大，收率高、穩(wěn)定性高、選擇性高、低能耗、接觸時間短、副產(chǎn)物少、快速放大等優(yōu)點，本發(fā)明與傳統(tǒng)釜式反應相比，無需加熱整個釜體，所消耗的能量要少，且單位時間內(nèi)進行的反應液少，更具安全性，且可重復性高，采用本發(fā)明提供的連續(xù)流裝置制備得到的對乙基苯丙酮能得到純度為98％以上，收率為95％以上。
51 一種屈螺酮17位側(cè)鏈中間體的制備方法
以式(II)所示的3β,5?二羥基?6β,7β,15β,16β?二亞甲基?5β?雄甾烷?17?酮為原料，其結(jié)構(gòu)上的17位羰基與格氏試劑發(fā)生親核加成反應得到式(Ⅲ)所示的屈螺酮中間體17α?(3?羥丙基)?6β,7β,15β,16β?二亞甲基?5β?雄甾烷?3β,5,17β?三醇，即得屈螺酮17位側(cè)鏈中間體，其反應式如下：本發(fā)明制備方法高效，操作簡單，生產(chǎn)成本低，反應條件溫和，反應選擇性好等優(yōu)點。
52 一種制備MRX-4的中間體3-氨基異噁唑磷酸酯及其制備方法
制備耐藥革蘭氏陽性菌感染的噁唑烷酮類抗生素MRX?4的關(guān)鍵中間體3?氨基異噁唑磷酸酯的制備方法。包括如下步驟：S1、將3?氨基異噁唑加入溶劑中，10?30℃條件下攪拌至溶清；依次加入亞磷酸酯和鹵代烷烴，在?10至30℃溫度條件下加入縛酸劑反應，直至反應完全、原料消失為止；S2、將步驟S1的反應液調(diào)節(jié)至中性、加入水，水層反提，合并有機相并濃縮、結(jié)晶得到3?氨基異噁唑磷酸酯。本制備方法的工藝條件溫和、工藝簡潔、原料存儲運輸穩(wěn)定性和安全性高，而且收率高、成本低，污染少，適合工業(yè)化生產(chǎn)，社會和經(jīng)濟效益高。
53 一種3-羥基-7-氟-1-萘酚的合成方法、合成中間體和用途
包括將4?羥基?6?氟?2?萘甲酸甲酯的羥基進行芐基保護，然后將產(chǎn)物的酯基水解成羧基，得到水解產(chǎn)物；將水解產(chǎn)物、疊氮磷酸二苯酯、三乙胺和甲苯混合，加熱預定時間后，加入鹽酸并持續(xù)加熱進行重排，得到重排產(chǎn)物；將所述重排產(chǎn)物溶解于稀硫酸中，加入亞硝酸鈉水溶液進行重氮化反應，然后加熱反應產(chǎn)物進行重氮基的羥基化，反應完畢，得到3?羥基?7?氟?1?萘酚。提供的合成方法，以通過原料、路線的選擇獲得得率高、成本低的效果；提供的中間體性能穩(wěn)定，可以作為成品買賣，為3?羥基?7?氟?1?萘酚的合成、G12D抑制劑的合成降低了制備門檻。
54 AZ191中間體、制備方法以及一種AZ191的制備方法
反應路線如下：其中，X選自鹵素，包括如下步驟：A1)將化合物1、Ν,Ν?二甲基甲酯胺二甲縮醛和第一溶劑混合，進行第一反應，得化合物2。A2)將步驟A1)所得的化合物2、脲素和關(guān)環(huán)試劑進行第二反應，得化合物3。A3)將步驟A2)所得的化合物3與鹵化試劑進行第三反應，得到化合物4。A4)將步驟A3)所得的化合物4、化合物7、酸和第二溶劑進行第四反應，得到化合物。制備方法因為以1?(1H?吡咯并[2,3?c]吡啶?3?基)乙酮為反應底物，先后進行縮合、關(guān)環(huán)、鹵代、胺化反應，所以整條路線可以以較高的收率得到AZ191，利于工業(yè)化生產(chǎn)。
55 一種曲前列環(huán)素及其中間體的制備方法
中間體3?烷氧基?2?烯丙基苯甲醛以為原料，經(jīng)烯丙基化反應，或自由基烯丙基化反應，或過渡金屬催化的偶聯(lián)反應，再經(jīng)水解得到。本發(fā)明所述制備方法，縮短了合成路線，反應條件溫和，操作簡便，原料便宜易得，減少了廢料的生成，最終產(chǎn)品收率顯著提高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
56 一種無溶劑合成阿羅洛爾中間體的方法
在一定溫度下在乙酸酐中，2?(α?甲氧基亞胺基)乙基噻吩(式I)進行傅克反應，即可制備2?乙酰?5?(α?甲氧基亞胺基)乙基噻吩(式II)。本發(fā)明采用無溶劑直接反應方法，產(chǎn)率達到85％以上。后處理操作簡便，與目前工業(yè)生產(chǎn)的常用方案相比，減少了三廢的產(chǎn)生，更加綠色環(huán)保，同時還降低了生產(chǎn)成本，更適用于現(xiàn)代化工業(yè)化生產(chǎn)。
57 4＆apos;-O-甲基補骨脂查爾酮類似物及其制備方法、制備中間體和應用
該4'?O?甲基補骨脂查爾酮類似物選自：該4'?O?甲基補骨脂查爾酮以及其類似物具有較強的抗腫瘤活性，可以對腫瘤細胞進行有效殺傷。
58 一種沙庫巴曲中間體的制備方法
以(2R)?4?硝基2?甲基?丁酸乙酯和4?溴甲基聯(lián)苯為初始原料，經(jīng)縮合反應、加氫還原反應、酸化、與BOC酸酐進行氨基保護反應、水解、與R(+)?α?甲基芐胺進行成鹽拆分反應和酸化游離處理，即可制備得到沙庫巴曲中間體。本發(fā)明提供的制備方法工藝簡單，操作簡單，目標產(chǎn)物收率高(實施例1總收率為36.5％)，純度高，原料成本低，生產(chǎn)成本低，產(chǎn)生的三廢少，適宜工業(yè)化生產(chǎn)。
59 一種非奈利酮及其制備方法以及非奈利酮中間體
提供的制備方法利用雙酯結(jié)構(gòu)的式2所示結(jié)構(gòu)的化合物作為反應原料進行一系列反應，配合使用手性催化劑反應得到S/R構(gòu)型最高比例為85:15的產(chǎn)物，用酒石酸衍生物將該產(chǎn)物拆分制備得到式7所述結(jié)構(gòu)的化合物，然后經(jīng)水解、酰胺化反應得到非奈利酮。通過本發(fā)明的制備方法可得到ee值＞99.9％，純度可達99.9％的非奈利酮原料藥。而且，制備方法的反應過程全部為普通反應，不涉及氫解、高壓等危險反應步驟，反應條件溫和，無劇毒副產(chǎn)物產(chǎn)生，對反應裝置要求低，運行成本低，操作簡便，適于工業(yè)化生產(chǎn)，有較好的市場前景。
60 一種瑞博西尼關(guān)鍵中間體的制備方法
采用5?溴?2?氯?N?環(huán)戊胺嘧啶?4胺為起始原料，經(jīng)Sonogashira反應及環(huán)合轉(zhuǎn)變?yōu)??氯?7?環(huán)戊基?7H?吡咯并[2,3?D]嘧啶?6?甲醇，再經(jīng)次氯酸鈉、亞氯酸鈉氧化為2?氯?7?環(huán)戊基?7H?吡咯并[2,3?D]嘧啶?6?甲酸，2?氯?7?環(huán)戊基?7H?吡咯并[2,3?D]嘧啶?6?甲酸與氯甲酸異丁酯制備混合酸酐，再與二甲胺鹽酸鹽反應得到瑞博西尼關(guān)鍵中間體。該方法所用原料便宜易得，操作簡單，安全環(huán)保，最終產(chǎn)品純度高、收率高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
61 一種瑞司美替羅中間體的制備方法
以化合物3為起始原料，先與化合物23反應得到化合物22，接著和化合物2反應得到化合物21，化合物21經(jīng)脫保護得到瑞司美替羅關(guān)鍵中間體化合物4。該方法反應條件溫和，選擇性好，操作簡單，收率高，純度高，便于工業(yè)化生產(chǎn)。
62 一種高光學純度蘆可替尼中間體的制備方法
新的改進的制備式(Ⅰ)的(R)?3?(4?(7H?吡咯并[2,3?d]嘧啶?4?基)?1H?吡唑?1?基)?3?環(huán)戊基丙腈的方法，使用通式(Ⅱa)的手性取代的酒石酸酯通過外消旋體拆分來制備，其中Ar代表取代或未取代的芳族或雜芳族基團。
63 一種大麻二酚的合成方法、中間體及其制備方法
以將原料I在酸催化下與(1S，4R)?1?甲基?4?(1?甲基乙烯基)?2?環(huán)己烯?1?醇反應得到中間體II；將中間體II通過Suzuki偶聯(lián)或與格式試劑偶聯(lián)反應，得到中間體III。最后，中間體III在酸性條件下脫烷基得到最終產(chǎn)物大麻二酚。反應體系簡單，反應條件易控制，易于放大生產(chǎn)；本發(fā)明方法制備的大麻二酚中間體通過常規(guī)方法即可重結(jié)晶純化，收率均在80％以上。三步反應制得的大麻二酚總收率達70％以上，純度達99.1％，完全滿足原藥料指標，為大麻二酚的工業(yè)化生產(chǎn)提供了新的方法與思路。
64 一種米洛巴林中間體(2E)-4-乙基庚-2,6-二烯酸的制備方法
以化合物SM?1即(E)?2?己烯酸酯類化合物為原料與烯丙基溴進行反應，經(jīng)后處理得目標化合物。本發(fā)明的反應條件溫和，操作過程簡便，解決現(xiàn)有技術(shù)中需要高溫或者長時間反應以及制備亞胺鎓鹽等復雜操作問題，產(chǎn)品具有較高的純度、收率。
65 一種瑞舒地爾關(guān)鍵中間體的合成方法
采用異喹啉作為起始原料，依次經(jīng)氧化反應、取代反應、氟化反應、氯化反應、脫鹵反應得到4?氟異喹啉，該合成方法具有原料易得、控制條件參數(shù)明確、工藝重復性好、產(chǎn)物總收率高的特點，解決了現(xiàn)有4?氟異喹啉合成方法所存在的成本高、操作復雜、收率低等問題。
66 連續(xù)化左磷右胺鹽中間體制備方法和系統(tǒng)
包括：將甲苯與三氯化磷的混合液和甲苯與丙炔醇的混合液分別連續(xù)泵送至第一預熱器和第二預熱器預熱；預熱后的兩種混合液進入第一管道反應器中反應；反應后物料經(jīng)氣液分離后進入第二管道反應器中反應；反應后的物料進入減壓蒸餾塔中減壓濃縮，塔釜排出左磷右銨鹽中間體。本發(fā)明采用管道反應器進行酯化反應和重排反應生產(chǎn)，實現(xiàn)了左磷右銨鹽中間體由間歇性工藝到連續(xù)化反應的轉(zhuǎn)變，提高了生產(chǎn)效率，反應過程中熱量可控，提升了安全性，采用本發(fā)明制備左磷右胺鹽中間體，可提高收率，可提高左磷右胺鹽中間體純度。
67 一種布瑞哌唑中間體的合成方法
是以4?溴代苯并[b]噻吩和無水哌嗪為起始原料，將醋酸鈀、BINAP、堿和甲苯混合，在氮氣保護下，加熱反應2?4小時，降溫加水淬滅，加入硅膠除鈀，后處理無需置換溶劑，直接從甲苯/異丙醇中結(jié)晶得到4?哌嗪苯并[b]噻吩鹽酸鹽，可以降低催化劑和溶劑的使用量，簡化了后續(xù)處理工藝過程，并有效的提高了布瑞哌唑中間體的產(chǎn)率，降低了生產(chǎn)成本。
68 一種愛普列特中間體及其制備方法
以3?氧代?4?雄甾烯?17β?羧酸為起始原料，與溴化試劑和叔丁胺反應，制得愛普列特中間體(3?溴?N?(1,1?二甲基乙基)雄甾?3,5?二烯?17β?甲酰胺)。本發(fā)明的合成方法，操作簡便，路線短，反應條件溫和，成本低，產(chǎn)率高，適合工業(yè)化大生產(chǎn)，對愛普列特原料藥的生產(chǎn)有著重大意義。
69 一種頭孢噻吩鈉中間體2-噻吩乙酰氯的合成方法
合成路線如下所示：具體步驟如下：(1)2?噻吩乙酸的合成：將2?噻吩乙醇溶于Solvent1中，依次加入九水硝酸鐵、Salt、Cat.1，室溫條件下，持續(xù)通入Cat.2反應，制得2?噻吩乙酸；(2)2?噻吩乙酰氯的合成：將2?噻吩乙酸溶于Solvent2中，滴加氯化亞砜，進行反應，旋除溶劑，蒸餾得到2?噻吩乙酰氯。本發(fā)明在2?噻吩乙酸的合成中使用了空氣來代替其他氧化劑，減少了固廢，反應溫度溫和，提高了產(chǎn)品質(zhì)量和收率；在合成2?噻吩乙酰氯的過程中，前后溶劑使用相同，避免溶劑殘留影響，操作簡便，反應中不需要添加任何催化劑，反應過程平穩(wěn)，工藝簡單，易于工業(yè)化生產(chǎn)。
70 一種微管親和力調(diào)節(jié)激酶抑制劑中間體的制備方法
微管親和力調(diào)節(jié)激酶抑制劑中間體為(1S,6R)?2,2?二氟?6?(((R)?1?苯基乙基)氨基)環(huán)己烷?1?醇，本發(fā)明以L?樟腦磺酸作為拆分劑制備(1S,6R)?2,2?二氟?6?(((R)?1?苯基乙基)氨基)環(huán)己烷?1?醇。本發(fā)明對2,2?二氟?6?(((R)?1?苯基乙基)氨基)環(huán)己烷?1?醇外消旋體進行純化制備(1S,6R)?2,2?二氟?6?(((R)?1?苯基乙基)氨基)環(huán)己烷?1?醇時，操作簡單，通過成鹽即可實現(xiàn)拆分，經(jīng)過濾、解離即可得到產(chǎn)品，得到的產(chǎn)品摩爾收率高，產(chǎn)品損失少，且產(chǎn)品質(zhì)量好，手性純度高達99％，本發(fā)明方法更適宜工業(yè)化生產(chǎn)。