【項(xiàng)目數(shù)量】70項(xiàng)
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【聯(lián) 系 人】 梅 蘭 （女士）
1 一種舒林酸中間體雜質(zhì)及其制備方法
以5?氟?2?甲基?3?(4?甲硫基芐基)?1H?茚為原料，經(jīng)縮合、重排、聚合，得到舒林酸中間體雜質(zhì)化合物I。本發(fā)明合成了一種舒林酸中間體雜質(zhì)化合物I，該化合物未有文獻(xiàn)報(bào)道其結(jié)構(gòu)以及制備方法，合成路線簡(jiǎn)短，原料易得，反應(yīng)條件溫和，操作簡(jiǎn)便；為舒林酸原料藥的雜質(zhì)分析及研究提供了便利，為舒林酸的生產(chǎn)質(zhì)量控制提供了有效保障。
2 一種磺達(dá)肝癸鈉二糖中間體的制備方法
通過在化合物SM1的C2位引入TBS，減少S2步驟糖苷化過程中的鄰位參與效應(yīng)，改變了糖苷化中異構(gòu)體的生成結(jié)果。步驟⑸采用TEMPO為氧化劑，碘苯二乙酸為助劑，采用二氯甲烷/水兩相體系，實(shí)現(xiàn)化合物Ⅴ的伯醇選擇性氧化，反應(yīng)高效，選擇性好轉(zhuǎn)化率高?？偸章蔬_(dá)44.88%以上，實(shí)現(xiàn)了該中間體的高收率、簡(jiǎn)單、綠色合成。
3 一種地瑞那韋中間體的制備方法
以式II化合物5?(甲氧基)2?(5H)?二氧三環(huán)酮為原料，通過縮合、自由基關(guān)環(huán)兩步反應(yīng)合成地瑞那韋中間體化合物式Ⅰ{(3aS,4S,6aR)?4?甲氧基四氫呋喃并[3,4?b]呋喃?2(3H)?酮}，純度＆gt;98.5％，具有較高的產(chǎn)率，是一種成本低、操作簡(jiǎn)便的合成方法，適合大規(guī)模的商業(yè)化生產(chǎn)。
4 一種沙庫(kù)巴曲關(guān)鍵中間體的制備方法
其涉及（R）?叔丁基（1?（［1，1′?聯(lián)苯］?4?基）?3?羥基丙烷?2?基）氨基甲酸酯的制備方法。該方法以D?苯丙氨酸為起始物料，經(jīng)Boc酸酐保護(hù)、硼氫化鈉還原以及鈀催化芳烴遠(yuǎn)程C（sp＆lt;supgt;2＆lt;/supgt;）?H鍵活化實(shí)現(xiàn)C（sp＆lt;supgt;2＆lt;/supgt;）?C（sp＆lt;supgt;2＆lt;/supgt;）偶聯(lián)得到目標(biāo)化合物。原料廉價(jià)易得，步驟短，操作簡(jiǎn)單，污染小，產(chǎn)品收率高，達(dá)78%以上，有利于連續(xù)性大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。其合成路線為：。
5 一種布瓦西坦中間體的合成方法
提供的布瓦西坦中間體的合成方法包括以下4個(gè)步驟：步驟1：乙醛酸與正戊醛在堿性條件下反應(yīng)生成化合物Ⅰ；步驟2：化合物Ⅰ在催化劑作用下與L?薄荷醇反應(yīng)，經(jīng)結(jié)晶純化得到手性化合物Ⅱ；步驟3：手性化合物Ⅱ在堿性條件下氫化還原雙鍵，生成化合物Ⅲ；步驟4：化合物Ⅲ經(jīng)還原反應(yīng)，生成化合物Ⅳ。使得制備布瓦西坦中間體的合成方法的成本大幅降低，操作簡(jiǎn)單，非常適合工業(yè)化生產(chǎn)。
6 一種艾多沙班中間體的合成方法
將原料(S)?(?)?3?環(huán)己烯甲酸經(jīng)高錳酸鉀氧化生成中間體2；中間體2和甲烷磺酰氯進(jìn)行反應(yīng)生成中間體3；中間體3和氨氣在乙醇中反應(yīng)生成中間體4；中間體4在EDCI和HOBt催化下自身關(guān)環(huán)反應(yīng)，生成中間體5；中間體5和氯化芐反應(yīng)生成中間體6；中間體6堿性條件下水解，同時(shí)和Boc＆lt;subgt;2＆lt;/subgt;O反應(yīng)生成中間體7；中間體7和二甲胺縮合反應(yīng)生成中間體8；中間體8氫化脫除芐基生成艾多沙班中間體。合成方法操作步驟簡(jiǎn)潔，手性選擇性較高，有利于提高產(chǎn)品收率和降低生產(chǎn)成本，且沒有危險(xiǎn)試劑疊氮化鈉的使用，降低了生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)性，保證了反應(yīng)的安全性和可操作性。
7 一種西洛多辛中間體的制備方法
以化合物SM?1為起始原料，以亞硝酸鈉和/或亞硝酸鉀作為硝化試劑進(jìn)行取代反應(yīng)，然后在三乙基硅烷和三氟甲磺酸存在下進(jìn)行還原反應(yīng)制備西洛多辛中間體，或以化合物SM?2為起始原料，以亞硝酸鈉和/或亞硝酸鉀作為硝化試劑經(jīng)取代反應(yīng)制備西洛多辛中間體。制備方法亞硝酸鈉和/或亞硝酸鉀作為硝化試劑，避免了使用高危險(xiǎn)且易爆的硝基乙烷或疊氮化鈉，提高了西洛多辛中間體的生產(chǎn)工藝的安全性，適合工業(yè)化生產(chǎn)，生產(chǎn)成本低。
8 一種連續(xù)流反應(yīng)制備克拉霉素中間體的方法
克拉霉素中間體的制備方法包括如下步驟：將待甲基化物溶液和溴甲烷溶液混合，向其中加入甲醇鈉和二甲基亞砜順次進(jìn)行反應(yīng)和后處理，得到克拉霉素中間體。通過在微通道反應(yīng)器中控制各反應(yīng)物料的用量以及反應(yīng)的條件(反應(yīng)時(shí)間和反應(yīng)溫度)，實(shí)現(xiàn)反應(yīng)物料的連續(xù)進(jìn)料反應(yīng)，具有反應(yīng)時(shí)間短、反應(yīng)條件溫和、產(chǎn)物的收率高的特點(diǎn)。
9 一種布瑞哌唑中間體的除雜方法和布瑞哌唑的制備方法
除雜方法包括如下步驟：將布瑞哌唑中間體和有機(jī)溶劑在回流溫度下加熱0.5～1.5h；有機(jī)溶劑包括無(wú)水乙醇和/或冰乙酸；布瑞哌唑中間體中包括化合物I和雜質(zhì)；化合物I的結(jié)構(gòu)式為：雜質(zhì)包括化合物II，所述化合物II的結(jié)構(gòu)式為：布瑞哌唑的制備方法，包括上述布瑞哌唑中間體的除雜方法。能夠有效除去布瑞哌唑中間體中的雜質(zhì)化合物II。布瑞哌唑的制備方法中，通過增加對(duì)布瑞哌唑中間體除雜的步驟，提高了制得的布瑞哌唑的純度。
10 一種氟比洛芬中間體及氟比洛芬的制備方法
方法包括1)將4?溴?2?氟?聯(lián)苯在堿性有機(jī)溶劑中與在有機(jī)溶劑中的甲基丙二酸二乙酯進(jìn)行反應(yīng)，得氟比洛芬中間體；2)氟比洛芬中間體在有機(jī)溶劑中與酸進(jìn)行反應(yīng)，得到氟比洛芬。避免了反應(yīng)過程中使用格式反應(yīng),并提供一種成本低、收率高、操作簡(jiǎn)便、有利于實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的氟比洛芬制備新工藝。
11 一種高純度磷酸特地唑胺中間體的制備方法
以2?甲基?5?(5?溴吡啶?2?基)四氮唑?yàn)槠鹗荚?，在丁基鋰和格氏試劑存在下，與硼酸酯反應(yīng)制備中間體2?(2?甲基?2H?四唑?5?基)?5?(4,4,5,5?四甲基?1,3?二氧硼烷?2?基)吡啶，再進(jìn)一步與(5R)?3?(4?溴?3?氟苯基)?5?羥甲基惡唑烷?2?酮反應(yīng)，得到磷酸特地唑胺中間體。合成工藝簡(jiǎn)單，減少了貴重金屬鈀催化劑的使用，降低了生產(chǎn)成本，且制備的磷酸特地唑胺中間體純度達(dá)99.5％以上，溶劑可回收使用，綠色環(huán)保。
12 一種利用連續(xù)流管式反應(yīng)器合成沙庫(kù)巴曲中間體的方法
其合成路線為：該方法在連續(xù)流管式反應(yīng)器中，將化合物III與硫酰氟在堿存在下進(jìn)行反應(yīng)，得到含有化合物II的產(chǎn)物，不經(jīng)后處理，直接將其與苯硼酸在催化劑和堿存在下進(jìn)行反應(yīng)，得到化合物I。合成方法在第一步反應(yīng)后，可無(wú)需后續(xù)分離直接進(jìn)行下一步反應(yīng)，操作簡(jiǎn)單，反應(yīng)條件溫和；采用連續(xù)流管式反應(yīng)器，自動(dòng)化程度高，方便控制，反應(yīng)速率快，效率高，節(jié)約了時(shí)間與人力成本，收率與純度較高，適合工業(yè)化放大生產(chǎn)。
13 不對(duì)稱形式氫胺化合成度洛西汀的關(guān)鍵手性中間體的方法
方法包括（1）使用廉價(jià)易得的2?乙酰噻吩與乙烯基溴化鎂為原料，制備了1?(噻吩?2?基)丙?2?烯?1?醇，收率高達(dá)98%，從而克服了上述Mannich反應(yīng)中中間體收率偏低的問題；（2）1?(噻吩?2?基)丙?2?烯?1?醇與甲胺鹽酸鹽在優(yōu)化的條件下進(jìn)行不對(duì)稱形式氫胺化反應(yīng)，從而合成(S)?3?甲基氨基?1?(噻吩?2?基)丙醇，收率高達(dá)93%，純度高達(dá)97%，ee高達(dá)96%，從而克服了羰基還原中貴金屬催化劑以及KRED酶的使用。
14 一種蟲螨腈中間體的制備方法
涉及4?(4?氯苯基)?2?三氟甲基?3?惡唑啉?5?酮和2?(4?氯苯基)?5?三氟甲基?吡咯?3?腈的制備。以對(duì)氯苯甘氨酸為起始物料在酰化試劑作用下與三氟乙酸經(jīng)脫出氯化氫縮合，得到4?(4?氯苯基)?2?三氟甲基?3?惡唑啉?5?酮；4?(4?氯苯基)?2?三氟甲基?3?惡唑啉?5?酮與2?氯丙烯腈在第二有機(jī)溶劑或第二有機(jī)溶劑與水混合體系中以氨作為縛酸劑反應(yīng)，得到2?(4?氯苯基)?5?三氟甲基?吡咯?3?腈?？杀苊庥袡C(jī)堿的使用，產(chǎn)出廢水中不含有有機(jī)堿，廢水經(jīng)精制處理可得到亞磷酸、氯化銨等副產(chǎn)。
15 一種碘美普爾中間體的制備方法
一種碘美普爾中間體5?甲氨基?2，4，6?三碘間苯二甲酸（式1化合物）的制備方法，結(jié)構(gòu)式，該化合物本方法在混酸中反應(yīng)制備5?甲氨基?2，4，6?三碘間苯二甲酸，避免了大量硫酸的使用，減少了雙甲基化雜質(zhì)的產(chǎn)生，工藝更簡(jiǎn)單，溶劑可回收利用，制備的5?甲氨基?2，4，6?三碘間苯二甲酸收率高，純度好，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
16 一種阿托伐他汀鈣中間體2-氯-1-(4-氟苯基)-2-苯乙酮的合成方法
具體的合成方法為向式（3）所示的化合物中加入溶劑、催化劑、氯化劑，在適當(dāng)溫度下進(jìn)行反應(yīng)，得到式（2）化合物；式（2）化合物中加入溶劑、催化劑、氟苯，在適當(dāng)溫度下進(jìn)行反應(yīng)，得到式（1）化合物；制備方法反應(yīng)條件溫和，成本低廉，工藝條件安全，反應(yīng)后處理簡(jiǎn)單，產(chǎn)品純度高，能夠充分滿足市場(chǎng)需求。
17 一種依普利酮中間體Δ9,11-坎利酮的制備方法
具體地，包括步驟：(i)在堿存在下，使化合物(3)和乙炔進(jìn)行乙炔化反應(yīng)，得化合物(4)；(ii)在加氫催化劑和堿存在下，使化合物(4)進(jìn)行加氫反應(yīng)，得化合物(5)；和(iii)在催化劑甲酸、乙酸鈀和二苯基膦存在下，使CO和化合物(5)進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)，得到化合物(6)Δ?9,11?坎利酮。本發(fā)明的方法原料易得，操作簡(jiǎn)便、生產(chǎn)成本低，產(chǎn)率高。
18 一種達(dá)格列凈中間體的制備方法
包括在四氫呋喃中將4?溴?1?氯?2?(4?乙氧基芐基)苯和2，3，4，6?四?O?芐基?β?D?葡萄糖酸內(nèi)酯反應(yīng)，在經(jīng)酸處理，得到(3R,4S,5S,6R)?2?(4?氯?3?(4?乙氧基芐基)苯基)?6?(羥甲基)?2?甲氧基四氫?2H?吡喃?3,4,5?三醇，該方法采用自制格式試劑，反應(yīng)條件溫和，偶聯(lián)反應(yīng)溫度由?78℃的超低溫反應(yīng)，降低到只需要?30℃下進(jìn)行，大大降低設(shè)備要求以及能耗問題，避免購(gòu)買大量格式試劑儲(chǔ)存產(chǎn)生安全隱患，節(jié)約購(gòu)買格式試劑的原料成本，將中間體3進(jìn)行相應(yīng)的后處理，去除部分極性小的雜質(zhì)，達(dá)格列凈純度能達(dá)到99.99%。
19 一種替米沙坦中間體3-甲基-4-氨基苯甲酸的制備方法
將2?甲基乙酰苯胺鹵化后在催化劑的作用下與一氧化碳反應(yīng)得到3?甲基?4?氨基苯甲酸，從根本上避免了硝化、氧化高危反應(yīng)，該制備方法原料易得，反應(yīng)條件溫和，后處理操作簡(jiǎn)便，副反應(yīng)少，反應(yīng)產(chǎn)率較高，產(chǎn)物純度較高，工藝成本較低?？偸章士蛇_(dá)到75%以上，更適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
20 一種依魯替尼關(guān)鍵中間體的合成方法
合成方法具有以下優(yōu)點(diǎn)：首先，對(duì)甲苯磺酸甲酯（Ⅴ）價(jià)格低廉，易于獲取，適合工業(yè)化生產(chǎn)；其次，對(duì)甲苯磺酸甲酯（Ⅴ）無(wú)毒，無(wú)味，較為安全；最后，根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，對(duì)甲苯磺酸甲酯（Ⅴ）可以有效地進(jìn)行甲基化反應(yīng)，合成出所需的依魯替尼關(guān)鍵中間體2?（甲氧基（4?苯氧基苯基）亞甲基）丙二腈。
21 一種抗體偶聯(lián)藥物中間體SET0570及其制備方法和應(yīng)用
這種中間體的特點(diǎn)是用多拉司他汀?5(DUO?5)作為細(xì)胞毒素，通過創(chuàng)新設(shè)計(jì)的C?lock?CC連接子將DUO?5定點(diǎn)偶聯(lián)到抗體上，可以提高ADC藥物的均一性，可顯著提高抗體對(duì)腫瘤細(xì)胞的滅殺效果。
22 一種貝派地酸中間體化合物的合成方法
該工藝路線收率高、純度高、有效降低多取代雜質(zhì)得產(chǎn)生，后處理簡(jiǎn)單，方便工業(yè)化生產(chǎn)。
23 一種克唑霉中間體(2-氯苯基)二苯基甲醇的生產(chǎn)方法
以2?甲基四氫呋喃或環(huán)戊基甲基醚作為反應(yīng)溶劑，在60～80℃以及惰性氣氛的條件下，將鄰氯苯甲酸乙酯溶液滴加至濃度為2.5～3.5M的苯基溴化鎂溶液，滴加完畢后保溫繼續(xù)進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)后加入淬滅劑的水溶液進(jìn)行淬滅，然后進(jìn)行分液，分液后的有機(jī)相濃縮獲得粗品；采用反應(yīng)溶劑和石油醚對(duì)所述粗品進(jìn)行精制，即得。提供的生成方法能夠高效、穩(wěn)定的生產(chǎn)高品質(zhì)(2?氯苯基)二苯基甲醇，降低了生產(chǎn)成本和安全隱患，從而能夠進(jìn)行大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
24 托伐普坦關(guān)鍵中間體的合成及精制方法
所述中間體為1?(4?氨基?2?甲基苯甲酰基)?7?氯?5?氧代?2,3,4,5?四氫?1H?1?苯并氮雜卓；向7?氯?1,2,3,4?四氫?1?(2?甲基?4?硝基苯甲酰基)?5H?1?苯并氮雜卓?5?酮的溶液中加入濃鹽酸和氯化亞錫，在惰性氣氛中進(jìn)行硝基還原，反應(yīng)體系中，鹽酸的濃度為5～36.5wt％，氯化亞錫為氯化亞錫固體或其水合物以及氯化亞錫溶液；反應(yīng)完畢后，降溫，采用醇類洗滌，然后在在醇和堿的混合液中重結(jié)晶，即得。該方法對(duì)環(huán)境污染較小、收率較高、產(chǎn)物的純度、含量較高，操作簡(jiǎn)單，減少?gòu)U液排放，有利于降低生產(chǎn)成本，提高經(jīng)濟(jì)效益，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
25 一種布瑞哌唑中間體的制備方法
提供一種通過哌嗪與4?鹵代苯并[b]噻吩在二茂鐵膦作用下得到布瑞哌唑中間體的制備方法。該制備方法操作簡(jiǎn)單、純度高、收率高，反應(yīng)條件、后處理?xiàng)l件簡(jiǎn)單，適宜工業(yè)化生產(chǎn)。
26 一種阿維巴坦鈉中間體的純化方法及阿維巴坦鈉中間體
通過將含有異構(gòu)體雜質(zhì)化合物的阿維巴坦鈉中間體溶于丙酮溶液，再將乙酸乙酯溶液加入上述所得的混合溶液中，并進(jìn)行攪拌，得到沉淀物，最后，將沉淀物進(jìn)行過濾，并用乙酸乙酯溶液洗滌后，進(jìn)行真空烘干處理，得到純化后的阿維巴坦鈉中間體，其中，該方法可以有效降低阿維巴坦鈉中間體中異構(gòu)體雜質(zhì)化合物的含量，另外，通過除去或控制阿維巴坦鈉中間體中異構(gòu)體雜質(zhì)化合物的含量，最終可以很好地控制阿維巴坦鈉中的異構(gòu)體雜質(zhì)。
27 一種三（羥基烷基）甲基胺的制備方法及中間體
一種三(羥基烷基)甲基胺合成用的新中間體——化合物4，并利用其依次與臭氧和還原劑反應(yīng)，得到新中間體化合物5；然后再氨基脫保護(hù)，得到式6所示的目標(biāo)物——三(羥基烷基)甲基胺。方法更簡(jiǎn)單，更適用于工業(yè)化且只要改變?cè)系奶兼滈L(zhǎng)度可以得到一系列三(羥基烷基)甲基胺。
28 一種索非布韋中間體的高效合成方法
其合成路線為，包括以下步驟：(1)化合物II、化合物III、催化劑碘以及鎂或鋅在微通道反應(yīng)器中反應(yīng)制備得到化合物IV；(2)采用亞硫酰氯對(duì)化合物IV進(jìn)行脫水反應(yīng)，得到化合物I。合成方法反應(yīng)條件溫和，制備工藝簡(jiǎn)單，目標(biāo)化合物收率和純度較高。同時(shí)，由于采用微通道反應(yīng)器進(jìn)行連續(xù)流動(dòng)型反應(yīng)，停留物料少，各反應(yīng)物料混合充分，反應(yīng)時(shí)間短，能夠準(zhǔn)確控制反應(yīng)時(shí)間和反應(yīng)溫度，有效避免副產(chǎn)物的產(chǎn)生，適合工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。
29 吡啶衍生物的硝化方法、2-硝基-3-氨基吡啶的制備方法及中間體
先通過化合物B?1在濃硫酸以及發(fā)煙硝酸的存在下能夠高效且高選擇性的在吡啶2號(hào)位引入硝基，制得化合物C?1；然后化合物C?1在堿性溶液中轉(zhuǎn)化為化合物D——2?硝基?3?氨基吡啶。同時(shí)，由于化合物B?1的合成原料為氯甲酸正丙酯和3?氨基吡啶，無(wú)需使用任何的劇毒化學(xué)品，從而使得整個(gè)生產(chǎn)工藝更加綠色環(huán)保。
30 一種Resmetirom中間體及其制備方法以及關(guān)鍵中間體III的制備方法
利用式V所示結(jié)構(gòu)的Resmetirom中間體制備Resmetirom關(guān)鍵中間體III，該方法選擇性高、產(chǎn)物易提純、收率高，并且無(wú)需使用價(jià)格昂貴的硝酸銀、碳酸銫、異丙烯基溴化鎂以及氯化鋰，極大的降低了生產(chǎn)成本；并且由于本發(fā)明避免使用大量的異丙烯基溴化鎂和氯化鋰，因此固廢和液廢量小，更加環(huán)保。
31 一種氟苯尼考中間體的不對(duì)稱合成方法
通過合適的手性催化劑，獲得目標(biāo)產(chǎn)物，該方法條件溫和，手型選擇性高，摩爾收率在80%以上，手性純度最高可以達(dá)到99%ee以上，順反選擇性也在90%dr以上。
32 一種阿茲夫定中間體的制備方法
為了解決降低生產(chǎn)難度的問題，包含在有機(jī)溶劑中，將起始原料式III化合物與氟化試劑吡啶?2?磺酰氟在布朗斯特堿基催化劑的作用下進(jìn)行脫氧氟化反應(yīng)第一階段，制備得到式Ⅱ化合物，將式Ⅱ化合物進(jìn)行脫氧氟化反應(yīng)第二階段，制備得到式I化合物即最終產(chǎn)物阿茲夫定中間體；本發(fā)明整體上具有氟化生產(chǎn)成本低、穩(wěn)定性好、產(chǎn)物收率高、產(chǎn)物純度高的優(yōu)點(diǎn)。
33 一種阿茲夫定中間體的合成工藝
解決降低生產(chǎn)難度的問題，包含在有機(jī)溶劑中，將起始原料式IV化合物與氟化試劑即式Ⅲ化合物在催化劑DBU的作用下進(jìn)行脫氧氟化反應(yīng)第一階段，制備得到式Ⅱ化合物，將式Ⅱ化合物進(jìn)行脫氧氟化反應(yīng)第二階段，制備得到式I化合物即最終產(chǎn)物阿茲夫定中間體；整體上具有生產(chǎn)難度低、產(chǎn)物收率高、產(chǎn)物純度高的優(yōu)點(diǎn)。
34 脫氧膽酸中間體及其應(yīng)用
該脫氧膽酸中間體，其結(jié)構(gòu)式為其中，R1為?OH或者?OAc；R2為α?OH，β?OH或者＝O；R3為＝O或者?CHCH3。此外，本發(fā)明還提出一種上述脫氧膽酸中間體在制備脫氧膽酸中的應(yīng)用。提出的中間體能夠?qū)崿F(xiàn)有效且安全地合成脫氧膽酸。
35 一種5-氟尿嘧啶三磷酸脫氧核苷關(guān)鍵中間體及其制備方法
步驟包括：將5?氟?3’?O?乙?；?2’?脫氧尿苷和Bis?O?(9h?芴?9?甲基)?n,n?二異丙基氨基磷酰胺溶解于有機(jī)溶劑得到反應(yīng)混合物，并在室溫下滴加活化劑進(jìn)行活化：在反應(yīng)混合物中加入氧化劑進(jìn)行氧化，通過減壓蒸除溶劑后提純獲取單磷酸鹽；將制備獲取的單磷酸鹽溶于水解溶劑中，攪拌、過濾懸浮液后采取減壓蒸餾的方式去除揮發(fā)物，得到一種5?氟尿嘧啶三磷酸脫氧核苷關(guān)鍵中間體的制備方法的水溶液。能夠克服現(xiàn)有工藝步驟復(fù)雜、成本高、合成困難、純度低的缺點(diǎn)，中間體結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，純度高，可應(yīng)用于后續(xù)的三磷酸核苷合成工藝研究，為其進(jìn)一步的用途研發(fā)打下基礎(chǔ)。
36 三磷酸核苷中間體Bis-O-(9h-芴-9-甲基)-n,n-二異丙基氨基磷酰胺及其制備方法
其制備方法包括以下步驟，在反應(yīng)容器中加入有機(jī)溶劑，隨后加入9?芴甲醇、三乙胺和催化劑；通入氮?dú)庵脫Q，然后置于冷阱降溫至0℃以下，攪拌混合；持續(xù)緩慢滴加(二異丙基氨基)二氯膦，保溫反應(yīng)，結(jié)束后加入增溶劑繼續(xù)攪拌，減壓抽濾，濾液旋干濃縮后加入乙腈混勻，冷凍析晶得白色固體產(chǎn)品。能夠有效減少產(chǎn)品氧化變質(zhì)，保證原料反應(yīng)完全；代替周期長(zhǎng)且效率低的傳統(tǒng)過柱純化方法，采用冷凍析晶方式進(jìn)一步提高產(chǎn)品純度和收率，克服現(xiàn)有工藝步驟復(fù)雜、成本高、合成困難、純度低的缺點(diǎn)；同時(shí)中間體結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，純度高，可應(yīng)用于后續(xù)的三磷酸核苷合成工藝研究，為其進(jìn)一步的用途研發(fā)打下基礎(chǔ)。
37 一種維利西呱中間體的制備方法
以2,6?二氯?5?氟煙酸為原料，依次通過還原、甲氧胺化、甲基化、成吡唑環(huán)、氧化、氨化、氰化和取代反應(yīng)，制得5?氟?1?(2?氟苯基)?1H?吡唑酮基[3,4?B]吡啶?3?甲腈，無(wú)需使用有毒有害的重氮鹽和氰化亞銅，不產(chǎn)生堿性重金屬?gòu)U液，安全性好，收率高(5?氟?1?(2?氟苯基)?1H?吡唑酮基[3,4?B]吡啶?3?甲腈產(chǎn)物的收率可高達(dá)18.3％)，成本低，所制得的5?氟?1?(2?氟苯基)?1H?吡唑酮基[3,4?B]吡啶?3?甲腈作為維利西呱關(guān)鍵中間體，進(jìn)一步再依次通過加成、成嘧啶化、還原和?；磻?yīng)，制得維利西呱。
38 一種地屈孕酮中間體的制備方法
將式1所示結(jié)構(gòu)的化合物、對(duì)甲苯磺酰肼、酸性催化劑和堿性催化劑在有機(jī)溶劑中混合進(jìn)行腙化反應(yīng)，得到式2所示結(jié)構(gòu)的地屈孕酮中間體。本發(fā)明在腙化反應(yīng)過程中將酸性催化劑和堿性催化劑聯(lián)用，即采用酸堿混合催化劑，能夠有效催化腙化反應(yīng)的正向進(jìn)行，既保證了反應(yīng)較高的轉(zhuǎn)化率，同時(shí)抑制了雜質(zhì)的生成，得到的式2所示結(jié)構(gòu)的地屈孕酮中間體在保證反應(yīng)摩爾轉(zhuǎn)化率在90％以上的同時(shí)，有效控制了雜質(zhì)的生成。從而保證由式2所示結(jié)構(gòu)的地屈孕酮中間體得到收率高且純度高的地屈孕酮。
39 一種替格瑞洛中間體的制備方法
包括由式（A）所示的化合物在氫氧化納水溶液中與甲醇、TCCA反應(yīng)，并對(duì)反應(yīng)物進(jìn)行過濾、濃縮、二氯甲烷兩次萃取、洗滌后，獲得式（B）所示的化合物，式（B）所示的化合物在氫氧化鈉水溶液中進(jìn)行反應(yīng)后，加入甲苯進(jìn)行萃取，并進(jìn)行二次有機(jī)相濃縮后獲取式（C）所示的化合物，與現(xiàn)有技術(shù)中通過霍夫曼重排的方式來獲取替格瑞洛中間體的方式相比，具有反應(yīng)過程溫、收率高和避免沖料的優(yōu)點(diǎn)。
40 一種通過催化氧化制備泮托拉唑鈉關(guān)鍵中間體2的方法
是以中間體1為原料，采用四甲基哌啶氧化物和硝酸鐵作為催化劑，在空氣或氧氣條件下，將中間體1催化氧化成中間體2。本發(fā)明的方法中，采用了四甲基哌啶氧化物和硝酸鐵作為催化劑，空氣或氧氣作為氧化劑，通過催化氧化使得中間體1中的硫醚鍵氧化成中間體2中亞砜鍵，由于所選的催化氧化體系的氧化活性適中，將硫醚鍵氧化成亞砜后，很難將亞砜進(jìn)一步氧化成砜，因而可以大幅度降低過度氧化雜質(zhì)的生成，從而降低雜質(zhì)含量，簡(jiǎn)化后處理精制除雜過程，提高了反應(yīng)收率，降低了生產(chǎn)成本，提高產(chǎn)品的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。
41 一種順苯磺酸阿曲庫(kù)銨中間體的制備方法
包括以下步驟：步驟1：化合物(Ⅰ)R?四氫罌粟堿鹽酸鹽通過游離得到R?四氫罌粟堿，R?四氫罌粟堿和丙烯酸叔丁酯在溶劑A中加熱生成化合物(Ⅱ)的游離態(tài)，進(jìn)一步和草酸生成化合物(Ⅱ)；步驟2：將化合物(Ⅱ)游離，通過加入苯磺酸甲酯、溶劑B、手性試劑C，加熱反應(yīng)后精制提純得到化合物(Ⅲ)(1R，2R)?1?[(3,4?二甲氧基苯基)甲基]?2?[3?(叔丁氧基)?3?氧代丙基]?1,2,3,4?四氫?6,7?二甲氧基?2?甲基異喹啉苯磺酸鹽。提供的制備方法通過手性試劑的誘導(dǎo)提高反應(yīng)產(chǎn)品比例，明顯降低生產(chǎn)成本、減少精制難度，提高反應(yīng)收率和產(chǎn)品質(zhì)量，更利于工業(yè)化生產(chǎn)。
42 一種磷酸毗哆醛中間體的制備方法
通過由式（A）所示的化合物在催化劑的催化下與氮氧化合物和氧化劑反應(yīng)得到式（B）所示的化合物，式（B）所示的化合物，免采用過渡金屬氧化體系，進(jìn)而不會(huì)造成環(huán)境污染，且該制備方法操作簡(jiǎn)便、溫和、高效，易于產(chǎn)業(yè)化，同時(shí)，還提高了產(chǎn)品的收率。
43 一種制備β構(gòu)型吉西他濱鹽酸鹽中間體的方法
在對(duì)催化劑進(jìn)行過濾之后，緩慢向反應(yīng)溶液中添加四氫呋喃，在25到30℃的溫度范圍內(nèi)攪拌2小時(shí)；結(jié)晶、過濾，用四氫呋喃洗滌得到的濾餅并干燥，從而形成β?構(gòu)型吉西他濱鹽酸鹽中間體II。與此同時(shí)，Amberlyst?15催化劑經(jīng)歷了一系列后處理步驟，包括用0.1HCl洗滌、使用0.1N NaOH溶液中和誘導(dǎo)固體沉淀，以及在降低的溫度(0?10℃)下結(jié)晶。通過引入Amberlyst?15催化劑，有效抑制了不受歡迎的α構(gòu)型吉西他濱鹽酸鹽中間體II'的生成，增強(qiáng)了轉(zhuǎn)化率，從而得到β構(gòu)型吉西他濱鹽酸鹽中間體II，而且純度更高，產(chǎn)量更高，制備方法的簡(jiǎn)單性、操作步驟和后處理過程的簡(jiǎn)便性使其非常適合工業(yè)規(guī)模的生產(chǎn)。
44 一種中間體4及其制備方法和應(yīng)用
中間體4的結(jié)構(gòu)式為中間體4的制備方法，包括以下步驟：將中間體3、二氯甲烷和稀鹽酸混合，之后在40?45℃下反應(yīng)得到所述中間體4。本發(fā)明還提出一種上述中間體4或者上述制備方法制得的中間體4在制備25?羥基膽固醇或者25?羥基脫氫膽固醇中的應(yīng)用。提出的中間體4能夠采用較短的線路合成25?羥基膽固醇或者25?羥基脫氫膽固醇，而且收率高。
45 替卡格雷中間體及其制備方法和應(yīng)用該中間體的合成方法
采用該替卡格雷中間體，不僅能夠減少合成步驟，簡(jiǎn)化合成工藝，合成時(shí)間大大縮短；而且無(wú)需使用硼氫化鈉和鈀碳，成本更低、安全性更高，有利于工業(yè)化使用和推廣。另外，在應(yīng)用該替卡格雷中間體的后續(xù)工藝中，通過醚化方式合成目標(biāo)基團(tuán)，無(wú)需酯基還原，在后續(xù)脫保護(hù)的過程中，通過活性胺，有效避免無(wú)機(jī)鹽殘留，無(wú)需洗滌萃取就能獲得替卡格雷中間體化合物C，不僅使得工藝更加簡(jiǎn)單，而且大大減少人力成本、生產(chǎn)成本及后處理成本，適合于工業(yè)化生產(chǎn)應(yīng)用、推廣。
46 一種佐米曲普坦關(guān)鍵中間體的制備方法
三步進(jìn)行，第一步，L?苯丙氨醇在堿和碳酰化試劑作用下，關(guān)環(huán)生成(S)?4?芐基?2?唑烷酮；第二步，(S)?4?芐基?2?唑烷酮、碘、碘化鈉和高碘酸酸中發(fā)生碘代反應(yīng)，生成(S)?4?(4?碘芐基)?2?唑烷酮；第三步，(S)?4?(4?碘芐基)?2?唑烷酮、氨水、銅鹽、堿和催化劑在有機(jī)溶劑中，加熱反應(yīng)得到(S)?4?(4?氨基芐基)?1,3?唑烷?2?酮。所述技術(shù)方案，操作簡(jiǎn)便穩(wěn)定、各步產(chǎn)物容易分離、收率高、環(huán)境友好，為(S)?4?(4?氨基芐基)?2?噁唑烷酮提供了一種新的合成途徑。
47 一種連續(xù)化反應(yīng)合成達(dá)格列凈中間體的方法
解決現(xiàn)有技術(shù)制備達(dá)格列凈的方法合成工藝路線繁瑣、反應(yīng)條件苛刻、導(dǎo)致得到的達(dá)格列凈中間體收率不高且質(zhì)量不穩(wěn)定的問題。將原料在盤管反應(yīng)器內(nèi)以連續(xù)流的方式進(jìn)行達(dá)格列凈藥物中間體的方法工藝簡(jiǎn)單、反應(yīng)條件溫和，工業(yè)化生產(chǎn)上比以往微通道反應(yīng)器成本低，操作簡(jiǎn)便，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
48 一種托法替布中間體的制備方法
步驟：N?羥基丁二酰亞胺和氰基乙酸在縮合劑條件下反應(yīng)形成氰基乙酸?N?羥基丁二酰亞胺酯，式3化合物為托法替布中間體。縮合劑包括N,N’?羰基二咪唑、二環(huán)己基碳二亞胺、1?乙基?(3?二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽中的至少一種。收率較佳，且中間體有益于托法替布原料藥的制備。
49 一種鹽酸丙胺卡因中間體的制備方法
該方法的主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)和方案內(nèi)容包括：摒棄?；磻?yīng)通過先氯代制備酰氯來活化，反應(yīng)完畢后，萃取、稍微濃縮降溫后便可析出丙胺卡因關(guān)鍵中間體(2?甲基苯基)?2?氯丙酰胺，該法收率高、拋棄敷酸劑堿的加入，提高化學(xué)反應(yīng)原子利用率，避開二氯亞砜或三氯氧磷這樣的氯化試劑，且無(wú)需額外加入堿做反應(yīng)敷酸劑，提高了原子利用率，設(shè)備管道無(wú)需防酸處理，且操作人員也無(wú)需特殊保護(hù)，濕熱天氣亦能開展生產(chǎn)，更不會(huì)導(dǎo)致整個(gè)生產(chǎn)車間酸霧彌漫，對(duì)生產(chǎn)環(huán)境的改善及其有利，反應(yīng)所用的2?氯丙酸和硼酸，均溶于水，可通過水洗便能有效去除。
50 一種優(yōu)化的達(dá)比加群酯關(guān)鍵中間體合成工藝
通過2?甲氧基吡啶以及3?氨基丙酸乙酯之間的反應(yīng)得到化合物Ⅰ，再將化合物Ⅰ與反應(yīng)物化合物3?硝基?4?甲胺基?苯甲酰氯混合，加入堿催化劑，催化反應(yīng)得到化合物Ⅱ。有益效果是：通過2?甲氧基吡啶的醚鍵與胺基化合物3?氨基丙酸乙酯之間的反應(yīng)的，高收率，高純度的得到關(guān)鍵中間體化合物Ⅱ的關(guān)鍵原料化合物Ⅰ，有效提高反應(yīng)的收率；同時(shí)，工藝步驟少，可以簡(jiǎn)化合成工藝，減少反應(yīng)步驟，使其更加適應(yīng)但大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)的需求；反應(yīng)原料易得，反應(yīng)產(chǎn)物分離簡(jiǎn)單，副產(chǎn)物便于分離，也可以有效的提高化合物Ⅰ以及最終產(chǎn)物化合物Ⅱ的純度。
51 一種達(dá)比加群酯中間體的高效合成工藝
首先化合物Ⅰ與化合物Ⅱ在有機(jī)溶劑中加熱回流反應(yīng)得到化合物Ⅲ；堿性條件下，使用保護(hù)劑對(duì)上一步反應(yīng)得到的化合物Ⅲ中的仲胺基添加保護(hù)基團(tuán)得到化合物Ⅳ；將上一步所得的化合物Ⅳ與化合物Ⅴ溶于有機(jī)溶劑中，在催化劑作用下反應(yīng)，得到化合物Ⅵ；使用脫保護(hù)試劑將第三步所得化合物Ⅵ的保護(hù)基脫離得到化合物Ⅶ。有效的提高了反應(yīng)的選擇性，增強(qiáng)了反應(yīng)的轉(zhuǎn)化率，提高了產(chǎn)物收率，提高了反應(yīng)的原子經(jīng)濟(jì)性；所用試劑均為易得的試劑，成本較低，工藝操作簡(jiǎn)單，收率高且所得產(chǎn)物易于分離，過程操作簡(jiǎn)單，反應(yīng)條件溫和。
52 一種阿維巴坦中間體的制備方法
解決現(xiàn)有技術(shù)中的純化復(fù)雜，試劑對(duì)環(huán)境不友好或者不適合大規(guī)模生產(chǎn)的技術(shù)問題。本發(fā)明（2S，5R）?5?（（芐氧基）氨基）哌啶?2?羧酸乙酯到（2S，5R）?6?（芐氧基）?7?氧代?1,6?二氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷?2?甲酰胺的過程收率高達(dá)87%，（2S，5R）?6?（芐氧基）?7?氧代?1,6?二氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷?2?甲酰胺到阿維巴坦鈉鹽的過程純化過程簡(jiǎn)單反應(yīng)條件溫和，對(duì)環(huán)境友好，能夠?qū)崿F(xiàn)大規(guī)模地工業(yè)化生產(chǎn)。
53 一種喹諾酮類抗菌藥物的關(guān)鍵中間體的合成方法
其解決了現(xiàn)有環(huán)丙羧酸的制備過程繁瑣的技術(shù)問題。其包括以下步驟：（a）在有機(jī)溶劑Ⅰ中，式Ⅵ化合物與環(huán)丙胺在10～30℃的條件下發(fā)生縮合反應(yīng)Ⅰ，再經(jīng)后處理制得式Ⅴ化合物；（b）在有機(jī)溶劑Ⅱ中，在堿Ⅰ存在下，式Ⅴ化合物與式IV化合物在50～90℃的條件下發(fā)生縮合反應(yīng)Ⅱ，再經(jīng)后處理制得式Ⅲ化合物；（c）在有機(jī)溶劑Ⅲ中，在環(huán)丙胺催化和堿Ⅱ作用下，式Ⅲ化合物在溫度80～120℃的條件下發(fā)生環(huán)合反應(yīng)，再經(jīng)后處理制得式Ⅱ化合物粗品；（d）在堿Ⅲ催化下，式Ⅱ化合物在100～105℃的條件下發(fā)生水解反應(yīng)，再經(jīng)后處理制得式Ⅰ化合物，即得到終產(chǎn)品環(huán)丙羧酸?？蓮V泛應(yīng)用于化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域。
54 尼可地爾中間體及其制備方法
將煙酸加入羰基二咪唑溶液或硫代羰基二咪唑溶液中進(jìn)行第一攪拌反應(yīng)得到第一體系；將所述第一體系滴加至乙醇胺溶液中進(jìn)行第二攪拌反應(yīng)，濃縮后得到第二體系；向所述第二體系中滴加無(wú)機(jī)酸調(diào)節(jié)pH值至預(yù)設(shè)值，濃縮后得到第三體系；向所述第三體系中添加有機(jī)溶劑進(jìn)行攪拌、過濾和干燥，得到所述尼可地爾中間體。該尼可地爾中間體及其制備方法，簡(jiǎn)單方便，反應(yīng)溫和，生產(chǎn)周期短，更加環(huán)保，制備的尼可地爾中間體收率高，雜質(zhì)水平低，穩(wěn)定性強(qiáng)，便于長(zhǎng)期儲(chǔ)存。
55 一種阿哌沙班中間體的制備方法
化合物Ⅰ溶于有機(jī)溶劑，對(duì)氯硝基苯，加入催化劑，室溫下攪拌反應(yīng)6～8h，反應(yīng)化合物Ⅱ；將化合物Ⅱ溶于有機(jī)溶劑，加入氧化劑，加入催化劑，35～40℃加熱反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，得到化合物Ⅲ；第三步，化合物Ⅲ溶于有機(jī)溶劑，加入脫水劑，加入嗎啉，35～40℃下反應(yīng)6～8h，反應(yīng)結(jié)束后，分離產(chǎn)物得到化合物Ⅳ。原料易得，成本較低，反應(yīng)路線短，操作簡(jiǎn)單收率高，產(chǎn)品副產(chǎn)物較少，產(chǎn)物易分離，反應(yīng)選擇性好，適合工業(yè)化生產(chǎn)的需求。
56 一種來特莫韋關(guān)鍵中間體新的制備方法
其顯著特點(diǎn)路線短，產(chǎn)品光學(xué)純度高，收率高，起始原料價(jià)廉易購(gòu)，操作安全簡(jiǎn)單，環(huán)境友好。式b化合物是制備來特莫韋的關(guān)鍵中間體，其開發(fā)有助于降低來特莫韋的生產(chǎn)成本，緩解其可及性問題，使廣大巨細(xì)胞病毒感染患者從中獲益。
57 維生素B6中間體N-乙氧草酰-L-丙氨酸乙酯的生產(chǎn)工藝
將丙氨酸1和草酸二乙酯2在加熱的條件下攪拌110℃反應(yīng)15?20小時(shí)，反應(yīng)液完全溶清。80％生成產(chǎn)品4，還有20％生成中間態(tài)產(chǎn)品3，中間態(tài)產(chǎn)品3加催化劑(濃磷酸)、無(wú)水乙醇進(jìn)行羥基位酯化生成產(chǎn)品4。該路線先酰化反應(yīng)得到大部分產(chǎn)品，少量中間態(tài)進(jìn)行酯化反應(yīng)得產(chǎn)品。本發(fā)明具有反應(yīng)時(shí)間短，生產(chǎn)效率高，無(wú)需有害的苯作為溶劑等優(yōu)點(diǎn)。
58 一種羅沙司他關(guān)鍵中間體及羅沙司他的制備方法
以4?羥基?7苯氧基異喹啉?3?甲酸酯為原料，以TMEDA或TMDAM為甲基化試劑，以Ir[dF(CF＆lt;subgt;3＆lt;/subgt;)ppy]＆lt;subgt;2＆lt;/subgt;(dtbbpy)PF＆lt;subgt;6＆lt;/subgt;或4CzIPN為光催化劑，經(jīng)過一步N?雜環(huán)甲基化反應(yīng)，便可制得關(guān)鍵中間體1?甲基?4?羥基?7?苯氧基異喹啉?3?甲酸酯，然后在堿性條件下將其與甘氨酸發(fā)生胺酯交換反應(yīng)后精制，便可得到符合原料藥質(zhì)量要求的羅沙司他。通過光催化還原氧化自由基反應(yīng)，僅僅只需一步反應(yīng)即可在異喹啉1?位上生成甲基基團(tuán)，大大縮短了甲基化合成步驟；同時(shí)該制備過程中所涉及的反應(yīng)路線短、反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)效率高及總收率高、質(zhì)量可控、原料易得、成本低，綠色環(huán)保，無(wú)高溫高壓反應(yīng)，避免了危險(xiǎn)品的使用和危險(xiǎn)操作等條件。
59 一種瑞美吉泮中間體鹽酸鹽的晶型及其制備方法
具有純度高、不易吸潮、化學(xué)穩(wěn)定性高等優(yōu)點(diǎn)，在產(chǎn)品長(zhǎng)期放置過程中，可以保持穩(wěn)定，不降解。且晶型A的制備方法具有工藝簡(jiǎn)單、耗時(shí)短、適于工藝化生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)。
60 1,3,9-三甲基-1,9-二氫-4H-吡唑并[3,4-b]喹啉-4-酮的制備方法及中間體
包括如下步驟：(1)將乙酰乙酸乙酯作為底物，在有機(jī)溶劑中和甲基肼反應(yīng)生成如下式所示的化合物II；(2)使化合物II和鹵代烷烴反應(yīng)生成如下式所示的化合物III；(3)使化合物III和2?氟苯甲酰氯反應(yīng)生成如下式所示的化合物IV；(4)使化合物IV和甲胺鹽溶液反應(yīng)生成化合物V。制備方法，使用乙酰乙酸乙酯作為原料制備1,3,9?三甲基?1,9?二氫?4H?吡唑并[3,4?b]喹啉?4?酮，降低原料成本，目標(biāo)產(chǎn)物選擇性高且收率高。合成路線如下：
61 一種抗血栓栓塞性疾病藥物中間體的制備方法
包括如下制備步驟：將1?(2?氟芐基)?1H?吡唑并[3,4?b]吡啶?3?甲脒鹽酸鹽、苯丙偶氮丙二腈和氫氧化鈉加入到反應(yīng)瓶中，然后加入DMF，升溫反應(yīng)，降溫，將反應(yīng)液經(jīng)后處理得到化合物Ⅲ；將化合物III、芐胺、Pd(OAc)2催化劑、過氧叔丁醇、氯苯加入反應(yīng)容器，通入氮?dú)獗Ｗo(hù)，油浴加熱并保溫，冷卻，將反應(yīng)液經(jīng)后處理得化合物IV；將化合物IV、NaOH溶液加入反應(yīng)容器，加熱回流，過濾、水洗，干燥，得RACB?2。避免了高壓催化加氫反應(yīng)，降低了工藝對(duì)設(shè)備的要求，提高了反應(yīng)收率，更有利于工業(yè)化生產(chǎn)。
62 一種艾樂替尼中間體的制備方法
其包括以下步驟：將含有如式I所示的化合物的反應(yīng)液加入含有如式IX所示的化合物的反應(yīng)液中，發(fā)生如下所示的取代反應(yīng)，得如式III所示的化合物。采用本申請(qǐng)艾樂替尼中間體的制備方法，可避免采用價(jià)格昂貴的試劑，節(jié)省成本，且化合物III的產(chǎn)率得到了顯著提升，有利于工業(yè)化生產(chǎn)。
63 一種美羅培南中間體及其制備方法和應(yīng)用
步驟：(1)4BMA與羰基咪唑反應(yīng)，得到4BMA?；?；(2)以無(wú)水磷酸氫二鈉為縛酸劑，單酸酯和無(wú)水氯化鎂反應(yīng)得到鎂鹽：(3)鎂鹽和4BMA?；悍磻?yīng)，得到中間產(chǎn)物；(4)中間產(chǎn)物、對(duì)甲苯磺酰疊氮和三乙胺反應(yīng)，得到所述美羅培南中間體。通過以綠色縛酸劑無(wú)水磷酸氫二鈉為反應(yīng)原料，優(yōu)化了反應(yīng)工藝，縮短了反應(yīng)時(shí)間，提高了美羅培南中間體的產(chǎn)率。
64 磺達(dá)肝癸鈉五糖中間體異構(gòu)體雜質(zhì)及其制備方法和應(yīng)用
制備方法包括以下步驟：化合物XZ19001?03?Z01與糖化合物XZ19001AB在催化劑存在下進(jìn)行糖苷化對(duì)接反應(yīng)；所述催化劑包括三氟甲磺酸和/或其衍生物。制備方法簡(jiǎn)單，而且目標(biāo)產(chǎn)物的選擇性高，得到的目標(biāo)產(chǎn)物純度高，可以滿足磺達(dá)肝癸鈉的研發(fā)或所制備得到的磺達(dá)肝癸鈉五糖中間體異構(gòu)體雜質(zhì)的衍生物的制備等方面對(duì)于目標(biāo)產(chǎn)物的需求。
65 磺達(dá)肝癸鈉三糖中間體異構(gòu)體雜質(zhì)及其制備方法和應(yīng)用
制備方法包括以下步驟：化合物XZ19001E1與二糖化合物XZ19001CD在催化劑存在下進(jìn)行糖苷化對(duì)接反應(yīng)；催化劑包括三氟化硼與有機(jī)溶劑的絡(luò)合物。不僅制備方法簡(jiǎn)單，而且目標(biāo)產(chǎn)物的選擇性高，得到的目標(biāo)產(chǎn)物純度高，可以滿足磺達(dá)肝癸鈉的研發(fā)或所述的磺達(dá)肝癸鈉三糖中間體異構(gòu)體雜質(zhì)的衍生物的制備、磺達(dá)肝癸鈉五糖中間體異構(gòu)體雜質(zhì)的制備等方面對(duì)于目標(biāo)產(chǎn)物的需求。
66 磺達(dá)肝癸鈉五糖中間體異構(gòu)體雜質(zhì)及其制備方法和應(yīng)用
化合物XZ19001?03?Z01與糖化合物XZ19001AB在催化劑存在下進(jìn)行糖苷化對(duì)接反應(yīng)；催化劑包括三氟化硼與有機(jī)溶劑的絡(luò)合物。制備方法簡(jiǎn)單，而且目標(biāo)產(chǎn)物的選擇性高，得到的目標(biāo)產(chǎn)物純度高，可以滿足磺達(dá)肝癸鈉的研發(fā)或所制備得到的磺達(dá)肝癸鈉五糖中間體異構(gòu)體雜質(zhì)的衍生物的制備等方面對(duì)于目標(biāo)產(chǎn)物的需求。
67 磺達(dá)肝癸鈉五糖中間體異構(gòu)體雜質(zhì)及其制備方法和應(yīng)用
制備方法包括以下步驟：化合物XZ19001?03與糖化合物XZ19001AB在催化劑存在下進(jìn)行糖苷化對(duì)接反應(yīng)；催化劑包括三氟化硼與有機(jī)溶劑的絡(luò)合物。制備方法簡(jiǎn)單，而且目標(biāo)產(chǎn)物的選擇性高，得到的目標(biāo)產(chǎn)物純度高，可以滿足磺達(dá)肝癸鈉的研發(fā)或所制備得到的磺達(dá)肝癸鈉五糖中間體異構(gòu)體雜質(zhì)的衍生物的制備等方面對(duì)于目標(biāo)產(chǎn)物的需求。
70 一種手性相轉(zhuǎn)移催化劑催化合成洛替拉納關(guān)鍵中間體的方法
使用便宜的原料通過原位合成格氏試劑策略，一鍋法高收率合成關(guān)鍵原料S5，這樣大大節(jié)約了合成成本，之后合成相轉(zhuǎn)移催化劑來催化使得整個(gè)合成路線變得更加高效實(shí)用。R1為Cl，Br，F(xiàn),I或H,最優(yōu)選地，為Cl。