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1    基于樹突狀細胞的口蹄疫仿生納米疫苗及其制備方法和應用

口蹄疫仿生納米疫苗是一種免疫后能夠早期產(chǎn)生中和抗體的新型疫苗，對通過疫苗免疫凈化和根除口蹄疫具有十分重要的意義。

2    抗原譜拓展O型口蹄疫病毒株及其構建方法和應用   

所述重組病毒在O/HN/CHA/93基礎上嵌合了O/NXYCh/CHA/2018的VP1基因所得。O/HN/CHA/93和rHN/NXVP1與Cathay譜系病毒抗原不匹配，而rHN/NXVP1/G?H能與PanAsia、Mya98和Ind?2001譜系病毒抗原高度匹配，也能與Cathay譜系病毒抗原匹配，G?H環(huán)的替換拓展了口蹄疫病毒的抗原譜，制備滅活疫苗可用于防控O型多譜系FMDV的流行。

3    一種w/o/w佐劑組合物、制備的疫苗組合物及其制備方法

其包括HLB值為5以下蔗糖脂肪酸酯組合物、脂肪醇聚氧乙烯醚和油。本發(fā)明佐劑組合物用于制備的疫苗組合物在不同溫度下，穩(wěn)定不發(fā)生分層和破乳現(xiàn)象，疫苗制備條件簡單溫和。制備的疫苗快速達到免疫效果，且疫苗在使用時無不良反應。

4    口蹄疫仿生納米疫苗:一種乳油乳劑疫苗的電解質破乳劑、破乳方法及應用

仿生納米顆粒自由運輸至淋巴結后，能被細胞高效識別捕獲，釋放細胞因子IL?2激發(fā)固有免疫應答，仿生化樹突狀細胞膜遞呈口蹄疫病毒抗原信息刺激免疫細胞產(chǎn)生特異性免疫應答，即產(chǎn)生保護性中和抗體。最終仿生納米顆粒的兩種組分通過協(xié)同效應提高免疫效果。本發(fā)明口蹄疫仿生納米疫苗是一種免疫后能夠早期產(chǎn)生中和抗體的新型疫苗，對通過疫苗免疫凈化和根除口蹄疫具有十分重要的意義。

5    獸用疫苗納米乳液及其制備方法   

最終仿生納米顆粒的兩種組分通過協(xié)同效應提高免疫效果。口蹄疫仿生納米疫苗是一種免疫后能夠早期產(chǎn)生中和抗體的新型疫苗，對通過疫苗免疫凈化和根除口蹄疫具有十分重要的意義。

6    獸用疫苗納米乳液及其制備方法

包括微滴平均粒徑小于50nm的內水相、連續(xù)相且分散系數(shù)小于0.1的外水相、平均粒徑小于100nm的中間層油相；其中上述各組分的重量百分比為：內水相5%～30%，中間層油相20～50％，外水相50～85％；本發(fā)明中的獸用疫苗納米乳液制備方法簡單，節(jié)約成本；本發(fā)明通過抗原和/或免疫增強劑的逐層釋放，提高了疫苗納米乳液的穩(wěn)定性和安全性；通過內水相和外水相與中間層油的相互配合降低藥物的離散度，提高藥物的吸收。

7    穩(wěn)定的口蹄疫疫苗組合物及其應用

佐劑組合物用于制備的疫苗組合物在不同溫度下，穩(wěn)定不發(fā)生分層和破乳現(xiàn)象，疫苗制備條件簡單溫和。制備的疫苗快速達到免疫效果，且疫苗在使用時無不良反應。

8    穩(wěn)定的口蹄疫疫苗組合物及其應用

穩(wěn)定劑能長時期穩(wěn)定疫苗組合物中的滅活口蹄疫抗原，保證其146S的含量穩(wěn)定，同時能保證疫苗組合物自身的穩(wěn)定，外觀一致。本發(fā)明還提供了含有該穩(wěn)定劑的疫苗組合物。

9    口蹄疫疫苗組合物及其制備方法和應用

該免疫增強劑包括DEAE葡聚糖和左旋咪唑，本發(fā)明的免疫增強劑和口蹄疫免疫佐劑配合施用提高了免疫整齊度和抗體效價水平，在高抗原含量時能實現(xiàn)一次免疫保證4個月的高抗體滴度和保護效力。

10    A型口蹄疫亞單位疫苗及其制備方法和應用

以我國2013年A型口蹄疫病毒流行株(A/GDMM/2013)的三種結構蛋白VP0、VP3和VP1的氨基酸序列為基礎進行優(yōu)化設計，并借助小泛素樣融合蛋白(SUMO)，篩選出單個質粒在大腸桿菌中同時高效、均一、可溶性表達這三種結構蛋白，且三種病毒結構蛋白成功在體外自組裝；最終獲得的目標蛋白約占菌體總蛋白30％以上，純化后目標蛋白產(chǎn)量最高可達150mg/L。新口蹄疫疫苗，對我國A型口蹄疫流行毒具有良好的保護作用，疫苗最小全保護免疫劑量可低至20μg/頭份。

11    一種口蹄疫亞單位疫苗及其制備方法和應用

首先確定了兩種作為口蹄疫疫苗抗原來源的我國口蹄疫O型和A型流行病毒；其次獲得了分別或同時含有上述兩種病毒結構蛋白VP0、VP3和VP1的口蹄疫亞單位疫苗；所述的口蹄疫亞單位疫苗全保護免疫劑量可低至單組份20μg/頭份，且分別或同時對我國多株代表性O型口蹄疫流行毒或A型口蹄疫流行毒具有免疫保護作用。

12    一種口蹄疫病毒非結構蛋白3B優(yōu)勢表位缺失標記毒株及其制備方法和應用

所述標記毒株在制備區(qū)分感染和疫苗免疫的口蹄疫標記疫苗中的應用，可以滿足免疫預防和鑒別診斷的目的，用于我國FMD的有效預防、控制和凈化。

13    用于A型口蹄疫病毒的疫苗組合物 

疫苗組合物和引起免疫應答的方法可用于有效防御出現(xiàn)在韓國和鄰近東亞國家(如中國大陸)的A型口蹄疫病毒的亞洲區(qū)域型。

14    一種耐熱型口蹄疫重組病毒株、由該病毒株制成的滅活疫苗及其應用

實驗證明，該重組病毒株的衣殼完全裂解的溫度比野生毒株病毒的高，表明該拯救獲得的口蹄疫重組病毒株rM3比野生毒株更耐熱。本發(fā)明的提出為進一步推進熱穩(wěn)定性疫苗的研究和應用，為重大疫病防控及徹底凈化提供了技術支持。同時本發(fā)明的提出為制備穩(wěn)定性口蹄疫疫苗奠定了基礎。

15    耐熱表型穩(wěn)定遺傳、攜帶負標記的重組口蹄疫病毒無毒株及O/A型口蹄疫二價滅活疫苗 

用該通用質粒針對當前兩個優(yōu)勢流行株構建兩株重組病毒并用其制備O/A型口蹄疫二價滅活疫苗，免疫動物誘導高水平中和抗體并產(chǎn)生免疫保護；用該疫苗接種動物進行抗體檢測可實現(xiàn)疫苗接種動物與自然感染動物的鑒別診斷。

16    口蹄疫病毒樣顆粒、制備方法、疫苗組合物和應用 

口蹄疫病毒樣顆粒是由口蹄疫病毒的結構蛋白VP4、VP2、VP3、VP1構成，結構穩(wěn)定，不僅溫度穩(wěn)定性及酸性環(huán)境穩(wěn)定性增加，而且制備的疫苗組合物能快速形成特異性抗體，免疫持續(xù)期顯著增長，能維持更長時間的免疫保護。

17    口蹄疫病毒樣顆粒、制備方法、疫苗組合物和應用

口蹄疫病毒樣顆粒是由口蹄疫病毒的結構蛋白VP4、VP2、VP3、VP1構成，結構穩(wěn)定，不僅溫度穩(wěn)定性及酸性環(huán)境穩(wěn)定性增加，而且制備的疫苗組合物能快速形成特異性抗體，免疫持續(xù)期顯著增長，能維持更長時間的免疫保護。

18    抗O型口蹄疫的疫苗組合物及其制備方法和應用

公開了三種O型口蹄疫病毒樣顆粒以及抗O型口蹄疫的疫苗組合物及其制備方法。本發(fā)明篩選的毒株序列制備的病毒樣顆粒對于我國流行的O型口蹄疫SEA型、CATHAY型及其變異株有著較好的免疫應答能力，以此制備的疫苗組合物能有效防治三種亞型口蹄疫的感染，是一種新型疫苗。

19    一種耐熱型口蹄疫重組病毒株及其在制備口蹄疫滅活疫苗中的應用

實驗證明，該重組病毒株的衣殼完全裂解的溫度比野生毒株病毒的高，表明該拯救獲得的口蹄疫重組病毒株rM10比野生毒株更耐熱。本發(fā)明的提出為進一步推進熱穩(wěn)定性疫苗的研究和應用，為重大疫病防控及徹底凈化提供了技術支持。同時本發(fā)明的提出為制備穩(wěn)定性口蹄疫疫苗奠定了基礎。

20    口蹄疫病毒致弱突變株及其制備方法和應用 

在OZK/93?08疫苗株基因組結構基礎上將前導蛋白基因中的第2個起始密碼子AUG突變?yōu)锳TC或AAA后，能顯著致弱O型口蹄疫病毒，是一種研制基因工程弱毒疫苗株的方法，將為口蹄疫O型滅活疫苗抗原的生產(chǎn)提供一個更安全的平臺。

21    A型口蹄疫病毒樣顆?？乖?、及其疫苗組合物、制備方法和應用

具有針對A型口蹄疫病毒流行株良好的免疫原性。其與O型口蹄疫病毒樣顆?？乖苽涞囊呙缒芊謩e針對A型口蹄疫病毒流行株、O型口蹄疫病毒進行保護。

22    一種戊型肝炎-口蹄疫聯(lián)合疫苗及其制備方法

這種戊型肝炎?口蹄疫聯(lián)合疫苗同時含有戊型肝炎病毒重組蛋白和口蹄疫滅活疫苗。該聯(lián)合疫苗的制備方法：將戊型肝炎病毒重組蛋白、口蹄疫滅活疫苗吸附于ISA 206凝膠，再調整pH，制備最終的戊型肝炎?口蹄疫聯(lián)合疫苗。與現(xiàn)有技術相比，具有方便、多效、低成本、能夠有效預防戊型肝炎和口蹄疫的優(yōu)點。

23    豬口蹄疫O型和A型二價合成肽疫苗及其制備方法與應用

試驗表明該二價合成肽疫苗具有生物安全性好，易于大規(guī)模合成，可以有效預防目前國內流行的O型及A型豬口蹄疫流行毒株的感染。

24    O型口蹄疫亞單位疫苗及其制備方法和應用

最終獲得的目標蛋白約占菌體總蛋白30％?35％，純化后目標蛋白產(chǎn)量最高可達150mg/L。由這三種口蹄疫病毒結構蛋白配制的口蹄疫疫苗，最小全保護免疫劑量可低至20μg/頭份，且對我國多株O型口蹄疫流行毒具有廣泛交叉保護作用。

25    布魯氏菌病和口蹄疫二聯(lián)疫苗及制備方法和應用 

提供的布魯氏菌病和口蹄疫二聯(lián)疫苗，利用布魯氏菌菌影抗原作為載體，將口蹄疫病毒樣顆粒裝載其中，進而做到一種疫苗預防兩種疾病的目的，同時杜絕布魯氏菌活疫苗使用過程中的生物安全風險，克服口蹄疫疫苗使用過程中副反應問題。

26    嵌合南非2型口蹄疫病毒抗原表位豬細小病毒樣顆粒的組裝方法及用途

可以應用在為南非2型口蹄疫制備儲備疫苗，并能在此基礎上達到同時預防南非2型口蹄疫和豬細小病的目的。

27    一種蛋白抗原的純化方法、制備的蛋白抗原及其應用

純化方法能相當程度地保留免疫原性，且顯著增加純化蛋白的收率。本發(fā)明還提供了該純化方法制備的蛋白抗原，以及用其制備的疫苗。

28    一種病毒純化的方法、制備的疫苗組合物及其應用 

該純化方法包括：中速離心去除增殖的病毒液中的大分子雜質，用核酸酶處理去除大分子雜質后的病毒液，加入EDTA抑制核酸酶，用凝膠層析進行純化分離，以獲得純化的病毒抗原。本發(fā)明的方法制備的抗原在相同TCID50含量時產(chǎn)生的中和抗體效價較經(jīng)純化的滅活抗原更高，具有良好的免疫原性。

29    免疫抑制功能降低的口蹄疫重組病毒及其制備方法與應用 

所述口蹄疫重組疫苗株在干擾素通路缺陷的口蹄疫生產(chǎn)細胞系BHK?21中穩(wěn)定傳代，且不影響病毒滴度，而其在豬源宿主細胞(PK?15)中毒力下降，發(fā)揮了更強的天然免疫應答誘導能力；最后，將獲得的重組疫苗株制備成滅活疫苗，能夠促進早期免疫應答，誘導高水平抗體產(chǎn)生，提高了生物安全性及免疫保護效力，具備良好的應用前景。

30    一種通用型口蹄疫疫苗的佐劑及其制備方法

制作的佐劑與抗原結合良好，采用的植物皂苷，溶血性好，同時可降低抗原的添加量，同時佐劑可適用于多種不同的動物的抗原進行結合，均有良好的親和性，造價成本低，且方法簡單，避免了不同動物采用不同的佐劑，通用性強。

31    一種疫苗組合物及其制備方法和應用 

簡化了疫苗組合物的成分和制備工藝。所述疫苗組合物中離子液體的引入抑制了疫苗抗原的裂解或聚集，在保證了抗原的免疫活性的同時，還增強了機體對抗原的免疫應答，對于不同類型的疫苗抗原和免疫途徑均具有很好的效果。

32    一種口蹄疫病毒二價多表位重組病毒樣顆粒及其應用 

構建得到所述重組病毒樣顆粒(VLPs)。本發(fā)明利用所述VLPs進行免疫效力研究，表明所述VLPs免疫動物能夠產(chǎn)生A型和O型FMDV特異性抗體滴度，而且能夠誘發(fā)顯著細胞免疫應答反應，可用于制備免疫疫苗，且與商品化滅活疫苗組相比無顯著性差異。

33    一種免疫增強劑及其應用

所述豬口蹄疫疫苗組合物包含免疫增強劑和豬口蹄疫抗原。所本發(fā)明的免疫增強劑可通過固相化學合成方法進行大量制備，與滅活抗原以一定比例混合，便于規(guī)?；纳a(chǎn)制備疫苗組合物，該疫苗組合物既可誘導機體產(chǎn)生體液免疫應答水平，也可增強機體的細胞免疫應答水平，且可獲得較好的免疫效果。本發(fā)明的免疫增強劑安全、可靠，具有廣闊的應用前景。

34    一種水溶性復合免疫佐劑及其應用

水溶性復合免疫佐劑包括0.5?0.6％卡波姆，1％?3％左旋咪唑，1?2％海藻糖、0.3?2％棉子糖、0.5?1.5％葡聚糖、0.5?1.5％山梨醇、0.5?1％甘露醇、0.5?1.5％木糖醇、0.2?2％聚乙二醇3350、1?5％聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯(TPGS)。該水溶性復合免疫佐劑不含礦物油，機體易于吸收，組織損傷與應激反應小。本發(fā)明還涉及口蹄疫復方水佐劑滅活疫苗和凍干疫苗聯(lián)合免疫的應用。

35    口蹄疫病毒樣顆?？乖?、及其疫苗組合物、制備方法和應用

O型口蹄疫病毒樣顆?？乖庖咴院茫苽涞囊呙缫淮蚊庖?，免疫后第14日就能產(chǎn)生對O型口蹄疫病毒的完全保護，產(chǎn)生的抗體效價較商業(yè)滅活疫苗滴度更高，且免疫保護期可維持至少133天。本發(fā)明還涉及制備的疫苗組合物、及其制備方法和應用。

36    一種口蹄疫病毒樣顆粒體外組裝的方法及其應用 

以提高口蹄疫病毒樣顆粒的體外組裝效率。本發(fā)明所述5′UTR有利于病毒樣顆粒(75S)的形成，而IRES更有利于五聚體(12S)的形成；病毒樣顆粒對口蹄疫自身的基因片段具有保護作用；而且經(jīng)組裝后形成的組裝產(chǎn)物與天然結構的病毒粒子結構類似，可用于制備口蹄疫相關疫苗。

37    豬口蹄疫病毒和豬輪狀病毒的融合蛋白、類病毒顆粒和疫苗及制備方法  

得到的類病毒顆粒對豬口蹄疫病毒和豬輪狀病毒均具有很好的免疫原性。由該類病毒顆粒制備得到的疫苗為二聯(lián)疫苗，使得動物同時獲得豬口蹄疫病毒和豬輪狀病毒的免疫原性，免疫效果好。

38    豬用三聯(lián)滅活疫苗及其制備方法和應用 

免疫保護效力檢測結果證明本發(fā)明所制備的豬用三聯(lián)滅活疫苗能夠同時有效防治O型口蹄疫病毒、豬塞內卡病毒和H3N2亞型豬流感病毒。

39    口蹄疫O型抗原表位多肽及其制備方法和應用

口蹄疫O型合成肽疫苗包括抗原多肽，為序列2所示的多肽。本發(fā)明提供的口蹄疫合成肽疫苗具有良好的免疫效力，且疫苗的抗原為化學合成多肽，不含口蹄疫病毒核酸粒子，安全性高。因此本發(fā)明的疫苗可以有效應對目前口蹄疫流行毒株、不存在生物安全性，易于大規(guī)模合成，具有良好的應用前景。本發(fā)明還提供了所述多肽和肽疫苗的制備方法以及其制藥用途。

40    口蹄疫病毒樣顆?？乖闹苽浞椒捌渲苽涞目谔阋卟《緲宇w?？乖蛻?/strong>

該方法通過表達的豆蔻?；D移酶對口蹄疫病毒衣殼前體蛋白P1進行豆蔻酰化修飾，改善了3C蛋白酶酶切后VP0，VP3和VP1衣殼蛋白組裝形成所述口蹄疫病毒樣顆粒的穩(wěn)定性。其制備的疫苗組合物具有良好的免疫原性，較相同血清型的商業(yè)疫苗產(chǎn)生抗體更快、產(chǎn)生的抗體滴度更高，維持期也更長。

41    口蹄疫A型合成肽疫苗及其制備方法和應用

口蹄疫A型合成肽疫苗包括抗原多肽組合物，抗原多肽組合物包括序列1和序列2所示的多肽。本發(fā)明提供的口蹄疫合成肽疫苗具有良好的免疫效力，且疫苗的抗原為化學合成多肽，不含口蹄疫病毒核酸粒子，安全性高。因此本發(fā)明的疫苗可以有效應對目前口蹄疫流行毒株、不存在生物安全性，易于大規(guī)模合成，具有良好的應用前景。本發(fā)明還提供了所述多肽和肽疫苗的制備方法以及其制藥用途。

42    一種用于制備口蹄疫疫苗的分子內佐劑及其應用和口蹄疫疫苗

屬于基因工程疫苗技術領域，所述分子內佐劑的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示。提供的分子內佐劑能夠明顯增強FMD的免疫應答，顯著提高了多表位免疫原的抗原廣譜性。

43    口蹄疫病毒樣顆?？乖?、其制備的疫苗組合物及其制備方法和應用

經(jīng)免疫原性和免疫原性對比試驗證明，該口蹄疫病毒樣顆粒疫苗組合物具有很好的保護力，能同時防控多種拓撲型O型口蹄疫感染。

44    用于血清型A型口蹄疫病毒的嵌合疫苗   

當作為FMDV基因組的一部分包括時，所述嵌合多肽允許病毒復制并組裝至FMDV顆粒中。嵌合多肽和核酸組合物可用于引發(fā)免疫應答，其提供針對廣泛范圍的血清型A型FMDV毒株的保護。

45    一種噬菌體展示口蹄疫顆粒、制備方法及疫苗 

噬菌體口蹄疫顆粒是由口蹄疫病毒的結構蛋白VP1與噬菌體組成，結構穩(wěn)定，不僅溫度穩(wěn)定性及酸堿環(huán)境穩(wěn)定性增加，而且制備的口蹄疫噬菌體顆?？梢钥焖俚恼T導特異性抗體的產(chǎn)生，免疫持續(xù)期延長，而且降低了生產(chǎn)成本以及佐劑的使用量。

46    高效制備口蹄疫病毒樣顆粒的重組DNA載體、應用和疫苗

通過對3C蛋白酶基因的改造，降低了3C蛋白酶對宿主細胞的毒性并提高了3C蛋白酶對口蹄疫病毒P1前體蛋白的有效切割性能，從而顯著提高了口蹄疫病毒樣顆粒的合成產(chǎn)量，為大規(guī)模生產(chǎn)和使用口蹄疫病毒樣顆粒疫苗奠定了基礎。

47    一株重組O型口蹄疫病毒VP1基因的粗糙型布魯氏菌及其疫苗生產(chǎn)方法
該重組疫苗株不僅保留了原始親本株RA343的粗糙型特性，對布魯氏菌病(布病)良好的免疫保護性，而且該重組菌免疫動物后，能產(chǎn)生針對FMDV VP1抗體，從而實現(xiàn)對FMD的免疫保護。該重組疫苗株按特定工藝開發(fā)成具有耐熱保護特點的新型疫苗，免疫動物后能同時實現(xiàn)對布病和口蹄疫的雙重免疫保護。

48    分泌表達豬O型口蹄疫病毒多表位基因的重組病毒及其制備方法和應用

利用本發(fā)明的重組桿狀病毒Ac?RBT所表達RBT蛋白制備亞單位疫苗，免疫豬后，可誘導機體產(chǎn)生特異性免疫反應，誘導豬體產(chǎn)生較高水平特異性抗體，能有效預防口蹄疫病毒的感染，對控制和凈化我國豬O型口蹄疫具有重要意義。

49    口蹄疫滅活病毒的保護劑及微膠囊疫苗的制備方法

該保護劑由下列組份組成：海藻糖、棉子糖、葡聚糖、山梨醇、甘露醇、肌醇、木糖醇、聚乙二醇3350、TPGS、蜂膠；其能使抗原保存時間延長，在生產(chǎn)過程和冷鏈運輸過程中保護口蹄病毒146s抗原穩(wěn)定；有利于建立口蹄疫病毒抗原庫，提高口蹄疫病毒抗原液中146s抗原低溫儲存的穩(wěn)定性。該疫苗經(jīng)口服或注射免疫動物，可以在8周就能產(chǎn)生高滴度FMDV抗體且持續(xù)時間較常規(guī)油佐劑滅活疫苗更長，更快實現(xiàn)免疫保護；且無需佐劑直接注射免疫，還可通過飲水或采食對動物進行預防接種，臨床操作方便。

50    一種熱穩(wěn)定口蹄疫O型重組病毒及其制備方法和應用  
構建的含VP2 Y98F耐熱突變株O/rV?3可作為優(yōu)質滅活疫苗生產(chǎn)種毒，顯著提高滅活疫苗中的有效抗原含量，增加滅活疫苗的免疫效力，用于我國口蹄疫的有效防控。

51    一種口蹄疫病毒樣顆粒疫苗及其制備方法

轉化感受態(tài)細胞得到重組Bacmid?DNA，轉染sf9細胞，得到能夠表達口蹄疫病毒樣顆粒蛋白的昆蟲細胞。將該細胞培養(yǎng)后收集上清，超濾濃縮、離心、層析純化VLP，制備口蹄疫病毒樣顆粒疫苗。

52    口蹄疫疫苗的制備方法及其制備裝置
利用BHK?21貼壁細胞培養(yǎng)細胞液接種毒株再分離純化，將BHK?21貼壁細胞培養(yǎng)技術與分離純化濃縮技術有機結合，可以在短時間內進行多批次產(chǎn)品的生產(chǎn)，以應對突發(fā)的口蹄疫疫情，生產(chǎn)周期更短，成本更低，且質量更好。

53    O型口蹄疫病毒突變株及其制備方法和應用

通過檢測免疫陽性血清的交叉中和能力，結果表明病毒突變株與母本病毒株相比，其誘導機體產(chǎn)生的口蹄疫病毒中和抗體的交叉保護能力有顯著提升，表現(xiàn)出優(yōu)異的抗原廣譜性。所述病毒突變株經(jīng)滅活制備的疫苗應可用于預防O型口蹄疫病毒的感染。

54    一種疫苗抗原稀釋劑

能有效防止口蹄疫抗原的破碎、裂解，延長抗原的儲存期和維持抗原的穩(wěn)定性。同時，作為一種低成本、易獲取、可溶性好的高效稀釋劑，可對口蹄疫等抗原的適當保存和運輸提供有力的保障。

55    一種口蹄疫病毒的滅活方法 

有益效果：1、極大簡化滅活工藝縮短了滅活工藝時間；2、提高了滅活工藝穩(wěn)定性；3、減少抗原損失；4、相比其他滅活劑補骨脂素無毒，不會對動物造成免疫副反應；5、有消除其他細菌和病毒的作用，有利于提高疫苗的抗污染性，提高產(chǎn)品質量，延長儲存時間。

56    口蹄疫免疫增強劑、制備及其應用 

還提供所述口蹄疫免疫增強劑的制備方法及含有所述免疫增強劑的口蹄疫疫苗。本發(fā)明口蹄疫免疫增強劑，制備方法方便，與口蹄疫滅活疫苗混合后使用可以有效的提高疫苗的效力，不但可以提高平均抗體水平、抗體的合格率，延長持續(xù)期至6個月以上，而且保存一年后，仍然能夠顯著提高口蹄疫疫苗免疫后的抗體效價。

57    豬口蹄疫O型基因工程復合表位蛋白疫苗的生產(chǎn)方法 

步驟：(1)工程菌發(fā)酵與誘導表達；(2)菌體收集與破碎；(3)包涵體洗滌與變性溶解；(4)蛋白純化；(5)純化蛋白復性；(6)疫苗乳化。本發(fā)明的有益效果為：產(chǎn)品質量方面：疫苗無菌，目的蛋白純度達95％以上，有效抗原含量在1.0mg/mL以上，間接血凝抑制效價在1：211以上，內毒素在31.25EU/mL以下，生產(chǎn)成本和效率上：所用人員更少、消耗試劑量更少、生產(chǎn)周期更短。

58    一種口蹄疫抗原保護劑及其應用

所述糖類還原劑包括木糖醇、乳糖、果糖的一種或多種；所述蛋白質二硫鍵還原劑包括DTT和/或TCEP。所述保護劑可保護口蹄疫抗原完整性、抑制其有效成分146S降解、保證其免疫原性，適合口蹄疫抗原長期保存。

59    用于豬?？谔阋咭呙绲碾p相納米乳佐劑及其制備方法和用途 

研究表明本發(fā)明的一種新型水包油包水型雙相納米乳佐劑，具有安全性高、副作用小、緩釋能力強等特點。由本發(fā)明的雙相納米乳佐劑制備而成的疫苗，其穩(wěn)定性、免疫效力及安全性均優(yōu)于傳統(tǒng)206佐劑所制備的疫苗。因此，本發(fā)明為提高防控豬牛家畜口蹄疫疫病的水平和效率提供了新的技術手段。

60    一種納米佐劑及其制備方法

該納米佐劑，其組分按重量比包括：注射用礦物油40～95%；親油乳化劑1～25％；親水乳化劑0～25％；助劑0～10％。該佐劑制備出的納米佐劑動物疫苗，可為臨床提供一種穩(wěn)定、安全、高效的新型動物疫苗。