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1    一種制備伏諾拉生的新工藝及其中間體 

      包括如下步驟：5?(2?氟苯基)?1?(吡啶?3?基磺?；??1H?吡咯?3?甲醛、N?甲基芐胺、還原劑在有機(jī)溶劑中反應(yīng)，得到化合物2或其酸式鹽，經(jīng)脫芐基反應(yīng)后，得伏諾拉生。通過(guò)生成酸式鹽中間體，純度更高，不需進(jìn)一步純化即可進(jìn)行下一步反應(yīng)，反應(yīng)過(guò)程操作簡(jiǎn)便，純度高、收率高，總收率超過(guò)90％。

2    巴洛沙韋脂關(guān)鍵母核中間體立體異構(gòu)形式轉(zhuǎn)變的制備方法

      S1：向三口燒瓶中加入化合物1和反應(yīng)溶劑，攪拌均勻；S2：在堿性條件下反應(yīng)，升溫，并反應(yīng)一段時(shí)間；S3：反應(yīng)結(jié)束后，使其緩慢降溫，然后進(jìn)行過(guò)濾，過(guò)濾后，反應(yīng)溶劑打漿，進(jìn)行過(guò)濾、干燥處理，最后可以得到化合物2。制備方法操作簡(jiǎn)便，反應(yīng)條件比較溫和，所使用的的化學(xué)原料和溶劑便宜易得，收率較高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

3    一種瑪巴洛沙韋中間體的制備方法  

      步驟：S1：化合物Ⅱ中加入溶劑乙酸乙酯，加入化合物III，1?丙基磷酸酐乙酸乙酯溶液，控溫10~30℃滴加甲磺酸，滴加完畢后升溫至60~70℃反應(yīng)18~24h，反應(yīng)監(jiān)測(cè)至反應(yīng)物II剩余至5%以下，視為反應(yīng)完畢；S2：在S1步驟反應(yīng)完畢后，降溫至40℃以下，加入氯化鋰，升溫至65~75℃保溫反應(yīng)，進(jìn)行第二次加熱反應(yīng)36~40h，反應(yīng)監(jiān)測(cè)生成的中間態(tài)小于0.2%以下視為反應(yīng)完畢；S3：在S2步驟反應(yīng)完畢后，降溫至20~40℃，加入異丙醇攪拌析晶，降溫至10~20℃，攪拌打漿3~4h,過(guò)濾，先用水洗滌，再用異丙醇洗滌得到化合物I。減少了三廢的產(chǎn)生，環(huán)境友好，提高了收率，降低了成本，簡(jiǎn)化了步驟，所得產(chǎn)品純度高，有利于工業(yè)化大生產(chǎn)。

4    一種合成阿地溴銨中間體的改進(jìn)工藝 

      合成阿地溴銨中間體的改進(jìn)工藝，所述改進(jìn)方案為：2?溴噻吩和鎂屑制備格氏試劑2?噻吩基溴化鎂，緩慢滴加草酸二甲酯的無(wú)水四氫呋喃溶液，反應(yīng)2~4h，冰水浴下，向反應(yīng)液中緩慢滴加酸，萃取，干燥，減壓蒸干溶劑，洗滌，得阿地溴銨中間體2?羥基?2,2?二(2?噻吩基)?乙酸甲酯純品。本工藝具有操作簡(jiǎn)便，收率高和成本低等優(yōu)點(diǎn)，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

5    非唑奈坦中間體及非唑奈坦的制備方法

      通過(guò)保護(hù)基對(duì)初始原料的胺基進(jìn)行保護(hù)，減少了副產(chǎn)物的生成，制備的非唑奈坦中間體和非唑奈坦的收率高，降低了物料成本。發(fā)明人采用含有烷基醇的溶劑進(jìn)行胺基保護(hù)基的脫除，反應(yīng)條件溫和、易操作，避免使用酸、堿等試劑脫除保護(hù)導(dǎo)致消旋體雜質(zhì)產(chǎn)生。獲得的非唑奈坦中間體和非唑奈坦產(chǎn)物無(wú)需進(jìn)行手性拆分，通過(guò)析晶純化精制即可得到高手性純度的產(chǎn)品，純化精制操作簡(jiǎn)單，簡(jiǎn)化了整體制備工藝，適宜進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化放大生產(chǎn)。

6    一種阿福拉納關(guān)鍵中間體的制備方法  

      通過(guò)中間體A在甲基三苯基氯化膦、縮合劑存在下，在20℃?50℃溫度條件下，經(jīng)過(guò)反應(yīng)制得阿福拉納中間體化合物I，該方法具有收率高、純度好、操作簡(jiǎn)便、三廢少、適合工業(yè)化生產(chǎn)的特點(diǎn)。

7    一種N-(8-[2-羥基苯甲酰基]-氨基)辛酸鈉及其中間體的制備方法  

      該中間體由式(Ⅱ)化合物在酸催化劑和2,6?二叔丁基對(duì)甲酚存在下，于極性溶劑中水解得到，其中，式(Ⅱ)化合物中R為直鏈或支鏈烷基；N?(8?[2?羥基苯甲?；鵠?氨基)辛酸鈉的制備在前述中間體的基礎(chǔ)上成鹽即可制成。使用極少量的2,6?二叔丁基?4?甲基苯酚即可避免或減少式(Ⅰ)化合物制備過(guò)程中有色雜質(zhì)的產(chǎn)生，制得白色或類白色的式(Ⅰ)化合物，HPLC純度大于99.9％，克服了2,6?二叔丁基?4?甲基苯酚不可用于避免或減少式(Ⅱ)化合物水解過(guò)程中有色雜質(zhì)產(chǎn)生的技術(shù)偏見(jiàn)。

8    一種順式手性中間體(2R,6S)-2,6-二甲基哌啶-4-羧酸乙酯的制備拆分方法 

      該方法由化合物A10經(jīng)酯化，氫化還原，手性酸拆分制備得到。較現(xiàn)有的生產(chǎn)技術(shù)，該方法的起始物料價(jià)格便宜易得，實(shí)驗(yàn)操作及后處理簡(jiǎn)單，適合放大生產(chǎn)。

9    一種制備利奈唑胺關(guān)鍵中間體(S)-5-((芐基氨基)甲基)噁唑烷-2-酮的方法 

      制備利奈唑胺關(guān)鍵中間體(S)?5?((芐基氨基)甲基)噁唑烷?2?酮的方法。該方法以(S)?2?環(huán)氧氯丙烷為起始原料，經(jīng)過(guò)與鄰苯二甲酰亞胺的選擇性開(kāi)環(huán)氨化、芐胺取代胺化反應(yīng)以及噁唑酮環(huán)合反應(yīng)制備(S)?5?((芐基氨基)甲基)噁唑烷?2?酮。提供的新方法反應(yīng)條件簡(jiǎn)單易控，反應(yīng)時(shí)間大大縮短，產(chǎn)品總收率高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

10    一種聚多卡醇的制備方法及其中間體  

        步驟S3：式（III）化合物在堿存在下與式（II）化合物發(fā)生反應(yīng)，反應(yīng)得到式（I?1）化合物；步驟S4：步驟S3得到的式（I?1）化合物經(jīng)脫保護(hù)得到聚多卡醇；其中，R1為鹵素、對(duì)甲苯磺酰酯基或甲磺酰酯基；R2為甲基、乙基、甲?；?、乙?；?、甲磺?；?、芐基、芐氧羰基、芐?；?、苯酰基或苯磺?；Ｌ峁┑闹苽浞椒ň哂胁僮骱?jiǎn)單、反應(yīng)條件溫、工藝穩(wěn)定以及純度高等優(yōu)勢(shì)。

11    一種瑞色替羅中間體及其制備方法以及瑞色替羅的制備方法 

        提供的瑞色替羅中間體活性較高，在關(guān)環(huán)的同時(shí)可以進(jìn)行水解，無(wú)需額外對(duì)氨基進(jìn)行保護(hù)和脫保護(hù)的步驟，從而縮短合成路線。提供的瑞色替羅的制備方法合成路線短，經(jīng)過(guò)5步反應(yīng)即可制備得到瑞色替羅，可顯著提高瑞色替羅的生產(chǎn)效率；使用的試劑價(jià)格便宜，可大幅度降低生產(chǎn)成本和固廢及廢水量；所得瑞色替羅產(chǎn)物易于分離提純，有利于減少精制次數(shù)，提高收率和生產(chǎn)效率。

12    環(huán)肽毒素α-Amanitin和/或Amaninamide的制備方法、中間體及應(yīng)用

        提供了一種環(huán)肽毒素類化合物α?Amanitin和Amaninamide的全合成方法，所用原料以及試劑容易通過(guò)商業(yè)化途徑購(gòu)買，中間體穩(wěn)定，反應(yīng)條件溫和、操作工藝簡(jiǎn)便，分離純化工藝具有很好的可操作性，收率高，具有重要的參考和實(shí)用價(jià)值，能夠?qū)崿F(xiàn)α?Amanitin和Amaninamide的克級(jí)規(guī)模制備，具有良好的工業(yè)化前景，制備方法在環(huán)肽毒素合成領(lǐng)域具有顯著的應(yīng)用價(jià)值。

13    一種連接基藥物偶聯(lián)物中間體的制備方法 

        選用甲醇、或甲醇和水的混合溶劑作為制備化合物I的反應(yīng)溶劑，反應(yīng)收率提高。制備方法具有如下一個(gè)或多個(gè)優(yōu)點(diǎn)：選取甲醇作為反應(yīng)溶劑，制備化合物I的收率更高，降低了后處理難度。

14    一種抗體偶聯(lián)藥物的中間體的制備方法  

        包括如下步驟，將包含化合物I和主控雜質(zhì)的混合物，在高壓制備色譜條件下進(jìn)行分離，色譜柱為動(dòng)態(tài)軸向壓縮柱；固定相為未鍵合的硅羥基；流動(dòng)相為醇類溶劑和鹵代烷烴類溶劑的混合溶液。制備方法可實(shí)現(xiàn)化合物I和主控雜質(zhì)的有效分離，從而提升化合物I的純度，更好地控制后續(xù)合成的抗體偶聯(lián)藥物的質(zhì)量。

15    一種奧美沙坦酯中間體的合成方法

        包括將化合物3和化合物4在丙酮溶劑中，在有縛酸劑存在下，在相轉(zhuǎn)移催化劑的作用下，于回流溫度下進(jìn)行以下反應(yīng)式所示的反應(yīng)，從而生成化合物5和48；其中，所述縛酸劑是碳酸銫；和所述丙酮溶劑的含水量為0.04％?0.5％。本發(fā)明還提供了利用得到的化合物5合成奧美沙坦酯的方法。本發(fā)明的方法能夠顯著降低奧美沙坦酯的合成中化合物4的降解，從而降低化合物5的重結(jié)晶等純化工序的壓力。本發(fā)明的方法能夠高收率、高純度地合成化合物5以及奧美沙坦酯。

16    屈螺酮中間體的制備方法  

        步驟：將三羥基酮與R＆lt;subgt;1＆lt;/subgt;COX＆lt;subgt;1＆lt;/subgt;進(jìn)行?；磻?yīng)，再與R＆lt;subgt;2＆lt;/subgt;X＆lt;subgt;2＆lt;/subgt;進(jìn)行醚化反應(yīng)，得到化合物A1；將化合物A1在氧化劑和催化劑存在下，進(jìn)行5,6?環(huán)氧反應(yīng)，得到具有5,6?β環(huán)氧結(jié)構(gòu)的化合物A2；由化合物A2制備化合物Ⅰ，即所述屈螺酮中間體。本發(fā)明在甾環(huán)的7位用大位阻保護(hù)基的方法，再環(huán)氧化得到構(gòu)型單一的5,6?β環(huán)氧物，縮短了反應(yīng)步驟，避免了7?位羥基轉(zhuǎn)位使用強(qiáng)酸性強(qiáng)氧化性的高氯酸，既提高了工藝的安全性，又提高了收率。

17    一種β-內(nèi)酰胺類化合物的中間體的純化方法和制備方法  

       包括向式(I)化合物的粗產(chǎn)物中依次加入第一份異丙能夠獲得具有高的收率和高的純度的式(I)化合物，其無(wú)需進(jìn)行預(yù)備性分離可直接用于單環(huán)β?內(nèi)酰胺類抗生素的制備。

18    一種米諾地爾中間體的制備方法 

       米諾地爾中間體為2,4?二氨基?6?氯嘧啶，包括：制備6?氯嘧啶?2，4?二胺、胍的無(wú)水乙醇溶液和甲醇鈉甲醇溶液并依次加入到反應(yīng)容器中，密封后加熱回流，反應(yīng)后的產(chǎn)物經(jīng)過(guò)制備色譜分離即得2,4?二氨基?6?氯嘧啶。優(yōu)點(diǎn)：通過(guò)選取合適的合成路線，兩步合成就能獲得目標(biāo)產(chǎn)物，操作簡(jiǎn)單；提高了產(chǎn)品純度和收率，原料選用neat型底物，既可促進(jìn)底物的轉(zhuǎn)化又降低了試劑成本；同時(shí)所用試劑皆廉價(jià)易得，具備對(duì)環(huán)境友好的特點(diǎn)，轉(zhuǎn)化率達(dá)99.8%，副產(chǎn)物少，可有效控制產(chǎn)品質(zhì)量。

19    一種5-氟尿嘧啶三磷酸脫氧核苷中間體及其制備方法 

        在干燥條件下將三磷酸核苷反應(yīng)前體溶于有機(jī)溶劑中，逐滴加入氟化試劑，在室溫下攪拌反應(yīng)；減壓蒸餾脫除溶劑，得黃色粘稠物，加入有機(jī)溶劑打漿，降溫過(guò)濾得到白色固體產(chǎn)品。優(yōu)點(diǎn)在于：制備的中間體結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，純度高；通過(guò)直接過(guò)濾法代替?zhèn)鹘y(tǒng)的硅膠柱層析法收集產(chǎn)品，極大縮短產(chǎn)品合成時(shí)間和生產(chǎn)周期，同時(shí)有效減少有機(jī)溶劑使用量，過(guò)濾后的溶劑可直接回收套用，避免環(huán)境污染；填補(bǔ)現(xiàn)有三磷酸核苷中間體相關(guān)合成方法的空白，可應(yīng)用于后續(xù)合成工藝研究，為其進(jìn)一步用途研發(fā)打下基礎(chǔ)。

20    脒定類化合物二羥乙基磺酸鹽及其中間體的制備方法 

        包括以下步驟：(1)在溶劑中，在鎢酸的存在下，將如式I所示的氰基苯酚與銨鹽進(jìn)行加成反應(yīng)，得到如式II所示的羥基取代苯甲脒；(2)在溶劑中，在堿性條件下，如式II所示的羥基取代苯甲脒與Br(CH2)nBr進(jìn)行縮合反應(yīng)，得到如式III所示的脒定類化合物；(3)在溶劑中，如式III所示的脒定類化合物與羥乙基磺酸進(jìn)行成鹽反應(yīng)，得到如式IV所示的脒定類化合物二羥乙基磺酸鹽。所用試劑溫和、綠色且便于存儲(chǔ)，同時(shí)反應(yīng)還具有操作簡(jiǎn)單，反應(yīng)時(shí)間短和收率高的特點(diǎn)。

21    一種共軛多烯中間體化合物及其制備方法和應(yīng)用  

        共軛多烯中間體化合物為1,3,3?三甲基?2?(3,7?二甲基?1,3,5,7,9?癸五烯基)?1?環(huán)己烯類化合物。本申請(qǐng)的共軛多烯中間體化合物，通過(guò)簡(jiǎn)單的復(fù)分解反應(yīng)即可生成β?胡蘿卜素，制備過(guò)程簡(jiǎn)便快捷、產(chǎn)率高，且副產(chǎn)物少，為β?胡蘿卜素的合成提供了一種新的方案和途徑。

22    一種依拉司群重要中間體的制備方法

        該方法包括以下步驟：(1)化合物1經(jīng)氧化轉(zhuǎn)化為中間體2；(2)化合物2與4?甲氧基?2?硝基苯基硼酸發(fā)生不對(duì)稱加成反應(yīng)，得到中間體3；(3)化合物3結(jié)構(gòu)中的羰基被還原為亞甲基后，生成中間體4；(4)化合物4經(jīng)過(guò)Pd/C催化氫化反應(yīng)得到化合物5。與現(xiàn)有技術(shù)相比 提供的工藝路線具有如下優(yōu)勢(shì)：原料價(jià)格低廉易得；反應(yīng)路線簡(jiǎn)短，收率較高；無(wú)需通過(guò)手性拆分，原子經(jīng)濟(jì)性好，顯著降低生產(chǎn)成本。

23    一種阿莫奈韋中間體的制備方法

        該方法包括向4?硝基芐胺肟的原甲酸三乙酯溶液中加入質(zhì)子酸的步驟。該方法反應(yīng)條件溫和，操作簡(jiǎn)單，所得產(chǎn)物純度好，收率高。

24    一種制備西諾氨酯關(guān)鍵中間體的方法  

        步驟：S1：將鄰氯苯乙酮、四氮唑、乙腈、四丁基碘化銨和過(guò)氧化氫叔丁醇混合升溫至70?80℃反應(yīng)；S2：反應(yīng)3?8小時(shí)后降溫至0℃，加入硫代硫酸鈉，終止反應(yīng)，萃取得到粗品；S3：將步驟S2得到的粗品萃取得到產(chǎn)物III?b。制備方法僅經(jīng)1步反應(yīng)，無(wú)需制備溴代中間體I，由化合物I制備西諾氨酯關(guān)鍵中間體III?b的合成工藝，無(wú)需使用溴試劑，利于工業(yè)化生產(chǎn)，利于環(huán)境保護(hù)，分子經(jīng)濟(jì)性好。

25    一種中間體5-氟-3’-O-乙?；?5’-O-叔丁基二甲基硅-2’-脫氧尿苷及其制備方法

        在干燥條件下將5?氟脫氧尿苷溶于堿性溶液中，加入叔丁基二甲基氯硅烷在室溫下攪拌，再加入乙?；噭嚢璺磻?yīng)，然后減壓蒸餾收集殘?jiān)苡诙燃淄?，用飽和碳酸氫鈉和水洗滌，干燥有機(jī)層然后減壓蒸餾收集殘?jiān)亟Y(jié)晶得到白色固體產(chǎn)品。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于：本發(fā)明制備的中間體結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，純度高；通過(guò)重結(jié)晶技術(shù)代替?zhèn)鹘y(tǒng)的硅膠柱層析法收集產(chǎn)品，極大縮短產(chǎn)品合成時(shí)間和生產(chǎn)周期，同時(shí)有效提高產(chǎn)品收率；填補(bǔ)現(xiàn)有三磷酸核苷中間體相關(guān)合成方法的空白，可應(yīng)用于后續(xù)合成工藝研究，為其進(jìn)一步用途研發(fā)打下基礎(chǔ)。

26    一種尼拉帕利中間體的制備方法   

        將合成并拆分后剩余的（R）?3?(4?溴苯基)哌啶通過(guò)加入叔丁氧羰基保護(hù)基之后，在溶劑條件下與叔丁醇鉀發(fā)生消旋反應(yīng)轉(zhuǎn)換成S構(gòu)型，循環(huán)2次即能將收率從原來(lái)的25%提高到53%以上。本發(fā)明克服了現(xiàn)有技術(shù)無(wú)法得到高收率高純度的S構(gòu)型化合物及回收利用等問(wèn)題，具有操作較為簡(jiǎn)便、產(chǎn)品純度較高、反應(yīng)溫和、節(jié)約成本適合工業(yè)化生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)。

27    羅沙司他及其中間體的制備方法  

        涉及羅沙司他及其中間體的制備方法。參照下述合成路徑進(jìn)行合成：其中，R＆lt;subgt;1＆lt;/subgt;選自C1?C6烷基。該制備方法避免使用硝基化合物，避免了引入基因雜質(zhì)，提高了藥品安全性，也避免了使用貴金屬，大幅度降低了生產(chǎn)成本；同時(shí)，該制備方法反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)時(shí)間短，收率也大大提高。

28    一種帕利哌酮及其關(guān)鍵中間體的合成方法  

        先由2?氨基?3?芐氧基吡啶與α?乙?；?γ?丁內(nèi)酯經(jīng)環(huán)合反應(yīng)得到9?(芐氧基)?3?(2?羥乙基)?2?甲基?4H?吡啶并[1,2?a]嘧啶?4?酮，再經(jīng)鹵化和氫化反應(yīng)得到中間體，最后與6?氟?3?(4?吡啶基)?1,2?苯并異噁唑經(jīng)縮合反應(yīng)得到帕利哌酮；本發(fā)明所提供的合成方法原料易得，操作簡(jiǎn)便，工藝路線短，在制備該中間體的環(huán)合反應(yīng)中未使用對(duì)甲苯磺酸作為催化劑，在鹵化反應(yīng)中也未使用高污染試劑三氯氧磷，同時(shí)在氫化還原時(shí)用鹵化鋅試劑能夠降低脫鹵雜質(zhì)產(chǎn)生，產(chǎn)品質(zhì)量易控且收率高。

29    一種恩替卡韋中間體六及其制備方法  

        包括以下步驟：先將恩替卡韋中間體五(N5)采用非均相反應(yīng)，反應(yīng)完全進(jìn)行分層除去無(wú)機(jī)鹽和氧化劑，而后加堿洗滌，除去保護(hù)基的雜質(zhì)，得到純度大于等于99.8％的恩替卡韋中間體六。本發(fā)明采用非均相反應(yīng)，將恩替卡韋中間體五(N5)轉(zhuǎn)換為恩替卡韋中間體六(N6)，反應(yīng)完全并分層后，除去無(wú)機(jī)鹽和氧化劑，通過(guò)加堿洗滌，除去脫保護(hù)基的雜質(zhì)，從而提高產(chǎn)品的純度，并且才用非均相反應(yīng)，能在接近中性的條件下反應(yīng)，脫保護(hù)基的雜質(zhì)相對(duì)較少，從而提高了產(chǎn)品的收率，可實(shí)現(xiàn)達(dá)到純度99.8％，收率達(dá)到93％。

30    一種1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-胺中間體的制備工藝

        包括具體步驟如下：以4?溴?7?氮雜吲唑，4?溴吡唑并[3,4?B]吡啶為起始原料，乙醇或四氫呋喃為第一反應(yīng)溶劑，滴加水合肼(80％)，反應(yīng)生成1H?吡唑并[3,4?b]吡啶?4?聯(lián)胺；1H?吡唑并[3,4?b]吡啶?4?聯(lián)胺在水或乙醇第二反應(yīng)溶劑中，經(jīng)雷尼鎳催化還原，回流反應(yīng)生成1H?吡唑并[3,4?b]吡啶?4?胺，本發(fā)明的工藝路線反應(yīng)條件溫和、工藝流程簡(jiǎn)便，對(duì)設(shè)備的要求比較低，所得到產(chǎn)物得純度高，有利于工業(yè)化生產(chǎn)。

31    一種鹽酸安羅替尼中間體的合成方法 

        步驟：(3)將化合物02加入溶劑A中并加入還原劑，反應(yīng)完畢后濃縮，加入水，調(diào)節(jié)pH值，萃取，收集有機(jī)相，減壓濃縮后降溫析晶過(guò)濾得到化合物03；(4)將化合物03加入溶劑B中并加入堿和氯代物，反應(yīng)完畢后，用碳酸鈉洗滌，收集有機(jī)相，濃縮后得到鹽酸安羅替尼中間體化合物04。本發(fā)明提供的合成方法工藝路線簡(jiǎn)單、成本低廉、適宜工業(yè)化生產(chǎn)。

32    烏帕替尼關(guān)鍵手性中間體的制備方法  

        [(p?cymene)LRuCl]Cl或[(C＆lt;subgt;6＆lt;/subgt;H＆lt;subgt;6＆lt;/subgt;)LRuCl]Cl為催化劑，L為雙齒手性磷配體，不對(duì)稱氫化不飽和四取代羧酸得到烏帕替尼的關(guān)鍵手性中間體。本發(fā)明手性磷?釕?絡(luò)合物價(jià)格便宜，轉(zhuǎn)化數(shù)高，具有卓越的催化活性和對(duì)映體選擇性，且其合成前體都是商業(yè)可得且制備過(guò)程簡(jiǎn)單，有利于工業(yè)化。

33    一種細(xì)胞毒素中間體的共結(jié)晶體及制備方法

        首次找到的Fmoc?DUO?5共結(jié)晶體，并提供了其制備方法，解決該化合物在藥物研究過(guò)程中結(jié)構(gòu)確證的難題，為Fmoc?DUO?5和DUO?5的絕對(duì)構(gòu)型提供了有力證據(jù)。

34    一種阿茲夫定中間體的合成方法

        為了解決提高產(chǎn)物收率的問(wèn)題，提供一種阿茲夫定中間體的合成方法，該方法包括在有機(jī)溶劑中，吸水劑的存在下，對(duì)式IV化合物中的羥基進(jìn)行酯化保護(hù)，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在堿性環(huán)境中將酯化保護(hù)后的式IV化合物與式III化合物3?氯丙酰胺發(fā)生置換反應(yīng)，生成式II化合物，式II化合物與碳酸二乙酯發(fā)生脫水縮合反應(yīng)后，再進(jìn)行水解反應(yīng)還原酯，得到式I化合物；本發(fā)明具有副產(chǎn)物生成較少、產(chǎn)物收率高、反應(yīng)條件簡(jiǎn)單等優(yōu)點(diǎn)。

35    一種維生素E中間體2,3,5-三甲基苯醌的制備方法

        在氧化催化劑的作用下，2,3,5?三甲基苯酚醚化物(Ⅱ)與氧化劑發(fā)生氧化反應(yīng)，得到2,3,5?三甲基苯醌(Ⅰ)；所述氧化催化劑由二價(jià)銅催化劑和質(zhì)子酸組成；所述氧化劑為空氣或者氧氣。該方法可高收率的制備2,3,5?三甲基苯醌，采用空氣作為氧化劑，綠色環(huán)保。

36    一種尼羅替尼中間體3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯胺的精制純化方法  

       包括一精、成鹽、游離精制的步驟，得到3?(4?甲基?1H?咪唑?1?基)?5?(三氟甲基)苯胺中間體合格產(chǎn)品。該精制方法操作簡(jiǎn)單，適合工業(yè)化生產(chǎn)，獲得3?(4?甲基?1H?咪唑?1?基)?5?(三氟甲基)苯胺中間體單個(gè)雜質(zhì)≤0.10％，炙灼殘?jiān)陀?.05％，有利于提高尼羅替尼原料藥的產(chǎn)品質(zhì)量。

37    一種氟苯尼考中間體環(huán)合物的制備方法  

        以硝基乙醇為原料，與Evans手性輔基反應(yīng)，得到化合物Ⅰ；化合物Ⅰ與對(duì)甲砜基苯甲醛，在堿催化條件下，進(jìn)行縮合反應(yīng)，得到化合物Ⅱ溶液；化合物Ⅱ在氫氧化鋰乙醇環(huán)境中，醇解得到的化合物Ⅲ；化合物Ⅲ經(jīng)硼氫化鈉還原，得到化合物IV；化合物IV與二氯乙腈經(jīng)環(huán)合反應(yīng)，得到氟苯尼考中間體環(huán)合物。氟苯尼考中間體環(huán)合物的制備方法，能夠簡(jiǎn)化制備工序，降低動(dòng)力消耗，提高原料利用率，有效提高中間體環(huán)合物的收率；且在制備過(guò)程中能夠避免引入銅離子和硫酸鈉，降低危廢處理壓力，降低綜合生產(chǎn)成本。

38    一種吡托布魯替尼中間體及其制備方法  

        吡托布魯替尼中間體具有式IV所示結(jié)構(gòu)，其中，X選自Cl、Br或I。通過(guò)式IV所示結(jié)構(gòu)作為關(guān)鍵中間體制備吡托布魯替尼的合成方法簡(jiǎn)單、溫和，合成路線短，反應(yīng)收率高，適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。

39    一種替格瑞洛中間體TK-1母液中回收中間體TK-1的方法  

        將TK?1結(jié)晶母液進(jìn)行濃縮，得到濃縮母液；將濃縮母液攪拌析晶后固液分離，固體產(chǎn)物干燥后溶解于乙腈中，得到粗品溶液；將粗品溶液降溫至第一溫度進(jìn)行保溫；將保溫后溶液固液分離，得到液相產(chǎn)物；將液相產(chǎn)物濃縮，濃縮物溶解于良溶劑中，得到濃縮物溶液；向濃縮物溶液中加入不良溶劑，析出固體產(chǎn)物，固液分離后將固體產(chǎn)物干燥，得到中間體TK?1。能夠提高中間體TK?1的摩爾收率，降低中間體TK?1生產(chǎn)成本，同時(shí)降低中間體TK?1母液后處理壓力，減少母液無(wú)害化處理費(fèi)用，減輕環(huán)保壓力。

40    一種二氫嘧啶酮并嘧啶類化合物的制備方法及中間體   

        提供了兩種新的用于合成二氫嘧啶酮并嘧啶類化合物的中間體——化合物F、G，通過(guò)新中間體化合物F和G，該制備方法避免采用有毒的試劑和復(fù)雜的設(shè)備，且制備和后處理操作便捷；進(jìn)一步地，還能達(dá)到與現(xiàn)有技術(shù)相當(dāng)?shù)氖章屎图兌龋欣诠I(yè)化的應(yīng)用。

41    一種艾拉莫德中間體的制備新方法  

        以3?甲磺酰胺基?4?苯氧基苯甲醚和氯乙酰氯為原料，全氟叔丁醇為溶劑，D72強(qiáng)酸性大孔樹(shù)脂為催化劑，合成a?氯?2?甲氧基?4?甲磺酰胺基?5?苯氧苯乙酮后，和氨反應(yīng)得到艾拉莫德中間體即a?氨基?2?甲氧基?4?甲磺酰胺基?5?苯氧苯乙酮。本發(fā)明在極大地提高收率和純度的同時(shí)，克服了現(xiàn)有工藝在安全生產(chǎn)、環(huán)境保護(hù)和清潔生產(chǎn)上的不足，路線簡(jiǎn)單，反應(yīng)安全度高，后處理方便，且有效地降低了生產(chǎn)成本，適合規(guī)模化生產(chǎn)。

42    抗艾滋病藥物艾諾韋林中間體的制備方法 

        具有式I所示結(jié)構(gòu)的中間體的制備方法。在目前已知的艾諾韋林中間體的合成方法中，大多涉及劇毒的氰化試劑和昂貴的重金屬催化劑，具有工業(yè)化難度大、安全環(huán)保要求高、產(chǎn)生的劇毒危廢處理困難等缺點(diǎn)。制備方法可以通過(guò)縮合氧化反應(yīng)和酰胺脫水反應(yīng)高效安全地制備艾諾韋林關(guān)鍵中間體，從而有效規(guī)避氰化試劑和重金屬催化劑的使用。同時(shí)該路線反應(yīng)條件溫和，收率高，具有極好的工業(yè)化前景。

43    一種匹妥布替尼中間體的合成方法 

        包括以下步驟：1)將(R)?1,1,1?三氟丙烷?2?醇和鹵化劑進(jìn)行鹵代反應(yīng)得到式a化合物，其中，X表示氟、氯、溴或碘；2)將步驟1)得到的式a化合物和水合肼進(jìn)行反應(yīng)制備得到匹妥布替尼中間體(1S)?2,2,2?三氟?1?甲基乙基]鹽酸肼。提出以(R)?1,1,1?三氟丙烷?2?醇為起始原料進(jìn)行制備匹妥布替尼中間體。本發(fā)明所述合成方法簡(jiǎn)單安全，無(wú)需提供高壓反應(yīng)環(huán)境，無(wú)需添加金屬催化劑，也無(wú)需氫氣參與反應(yīng)，制備得到的匹妥布替尼中間體收率高、純度高，整體危險(xiǎn)性低、成本低，適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。

44    一種高純度阿達(dá)帕林中間體6-(對(duì)甲苯磺酰氧基)-2-萘酸酯的制備方法

        步驟為：先以6?羥基?2?萘甲酸為原料，在酸和醇條件下進(jìn)行酯化反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后加水析晶，再以混合溶劑進(jìn)行重結(jié)晶得到中間體6?羥基?2?萘酸酯，中間體進(jìn)一步在有機(jī)溶劑和堿性條件下和TsCl進(jìn)行?；磻?yīng)，反應(yīng)結(jié)束后滴加醇類溶劑析晶制得目標(biāo)產(chǎn)物。本發(fā)明的制備方法制備成本低、反應(yīng)條件溫和、操作安全，產(chǎn)品收率和純度較高，且所用各個(gè)物料廉價(jià)易得，有利于工業(yè)化生產(chǎn)。

45    一種頭孢地爾及其中間體的制備方法

        使2?氯?3,4?二羥基苯甲酸和2?(吡咯烷?1?基)乙烷?1?胺在聚乙二醇和水的混合溶液中、在縮合劑和堿存在下，發(fā)生縮合反應(yīng)，然后加入堿、鹵化鹽和羥基保護(hù)試劑，上保護(hù)基反應(yīng)，生成式(Ⅰ)所示化合物，式(Ⅰ)中，R為羥基保護(hù)基；該方法不僅能夠以較好的步驟合成目標(biāo)產(chǎn)物，而且步驟較短，工業(yè)廢水少，尤其是還能夠獲得優(yōu)異的總收率，適于工業(yè)化生產(chǎn)，可以用于制備頭孢地爾的工藝中。

46    制備烏帕替尼及其中間體的方法 

        采用?Cl、?CH＆lt;subgt;3＆lt;/subgt;、?OCH＆lt;subgt;3＆lt;/subgt;等基團(tuán)對(duì)合成烏帕替尼的中間體上的保護(hù)基芐氧羰基（?Cbz）的4?位碳進(jìn)行修飾，修飾后的芐氧羰基參與烏帕替尼的合成，取得了意想不到的技術(shù)效果。發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，通過(guò)采用本發(fā)明的方法，可以在烏帕替尼API的后處理中輕松消除產(chǎn)物中的色素，得到白色固體產(chǎn)物，提高了API的品質(zhì)，使API的顏色符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)避免了在最后的API純化環(huán)節(jié)中使用繁瑣的柱層析操作，對(duì)烏帕替尼原料藥的工業(yè)化生產(chǎn)具有巨大的促進(jìn)作用。

47    制備蘆可替尼中間體的方法 

        步驟1，將外消旋體化合物Ⅱ與作為拆分劑的化合物Ⅲa或化合物式Ⅲb進(jìn)行成鹽反應(yīng)，經(jīng)分離分別得到化合物Ⅳa或化合物Ⅳd；步驟2，將步驟1得到的化合物Ⅳa或化合物Ⅳd用堿處理，得到化合物Ⅰ，即蘆可替尼中間體。通過(guò)本發(fā)明的方法可得到e.e.值高于99.5％的化合物Ⅰ。本發(fā)明提供的制備方法反應(yīng)條件溫和，后處理簡(jiǎn)單，無(wú)需特殊的試劑，收率顯著高于現(xiàn)有技術(shù)方法，非常適合工業(yè)化生產(chǎn)。

48    一種阿普斯特中間體的制備方法  

        以(R)?1?(3?乙氧基?4?甲氧基苯基)?2?(甲磺?；?乙胺為原料，無(wú)水硫酸銅為催化劑，高錳酸鉀為氧化劑，氨氣或者含氨的溶劑保護(hù)下，在進(jìn)行伯胺氧化為亞胺，再使用硼氫化鈉作為還原劑，用N?乙酰基?L?亮氨酸拆分，甲醇精制，工藝反應(yīng)溫度無(wú)高溫或者低溫，無(wú)加壓，反應(yīng)生成的雜質(zhì)少，雜質(zhì)可控，每步驟收率高，純度好，伯將沒(méi)有用的(R)?1?(3?乙氧基?4?甲氧基苯基)?2?(甲磺酰基)乙胺轉(zhuǎn)化為阿普斯特關(guān)鍵手性中間體(S)?1?(3?乙氧基?4?甲氧基苯基)?2?(甲磺?；?乙胺，收率大幅提高，可以重復(fù)回收至無(wú)法回收為止。

49    一種制備非奈利酮及其中間體的方法 

        采用此中間體制備非奈利酮，可避免不適合工業(yè)化生產(chǎn)的鈀碳加氫還原，無(wú)需昂貴試劑和特殊設(shè)備，能耗低；反應(yīng)條件溫和，雜質(zhì)產(chǎn)生較少，工藝穩(wěn)定，產(chǎn)品純度高，適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。

50    一種基于連續(xù)流裝置的對(duì)乙基苯丙酮中間體的合成工藝  

        首先將路易斯酸與丙酰氯及溶劑按照一定當(dāng)量比配制得到溶液A，再將乙基苯與溶劑按照一定當(dāng)量數(shù)配制得到溶液B，利用一種連續(xù)流裝置制得對(duì)乙基苯丙酮。本發(fā)明，基于連續(xù)流裝置具有比表面積大，收率高、穩(wěn)定性高、選擇性高、低能耗、接觸時(shí)間短、副產(chǎn)物少、快速放大等優(yōu)點(diǎn)，本發(fā)明與傳統(tǒng)釜式反應(yīng)相比，無(wú)需加熱整個(gè)釜體，所消耗的能量要少，且單位時(shí)間內(nèi)進(jìn)行的反應(yīng)液少，更具安全性，且可重復(fù)性高，采用本發(fā)明提供的連續(xù)流裝置制備得到的對(duì)乙基苯丙酮能得到純度為98％以上，收率為95％以上。

51    一種屈螺酮17位側(cè)鏈中間體的制備方法  

        以式(II)所示的3β,5?二羥基?6β,7β,15β,16β?二亞甲基?5β?雄甾烷?17?酮為原料，其結(jié)構(gòu)上的17位羰基與格氏試劑發(fā)生親核加成反應(yīng)得到式(Ⅲ)所示的屈螺酮中間體17α?(3?羥丙基)?6β,7β,15β,16β?二亞甲基?5β?雄甾烷?3β,5,17β?三醇，即得屈螺酮17位側(cè)鏈中間體，其反應(yīng)式如下：本發(fā)明制備方法高效，操作簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本低，反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)選擇性好等優(yōu)點(diǎn)。

52    一種制備MRX-4的中間體3-氨基異噁唑磷酸酯及其制備方法   

        制備耐藥革蘭氏陽(yáng)性菌感染的噁唑烷酮類抗生素MRX?4的關(guān)鍵中間體3?氨基異噁唑磷酸酯的制備方法。包括如下步驟：S1、將3?氨基異噁唑加入溶劑中，10?30℃條件下攪拌至溶清；依次加入亞磷酸酯和鹵代烷烴，在?10至30℃溫度條件下加入縛酸劑反應(yīng)，直至反應(yīng)完全、原料消失為止；S2、將步驟S1的反應(yīng)液調(diào)節(jié)至中性、加入水，水層反提，合并有機(jī)相并濃縮、結(jié)晶得到3?氨基異噁唑磷酸酯。本制備方法的工藝條件溫和、工藝簡(jiǎn)潔、原料存儲(chǔ)運(yùn)輸穩(wěn)定性和安全性高，而且收率高、成本低，污染少，適合工業(yè)化生產(chǎn)，社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益高。

53    一種3-羥基-7-氟-1-萘酚的合成方法、合成中間體和用途 

        包括將4?羥基?6?氟?2?萘甲酸甲酯的羥基進(jìn)行芐基保護(hù)，然后將產(chǎn)物的酯基水解成羧基，得到水解產(chǎn)物；將水解產(chǎn)物、疊氮磷酸二苯酯、三乙胺和甲苯混合，加熱預(yù)定時(shí)間后，加入鹽酸并持續(xù)加熱進(jìn)行重排，得到重排產(chǎn)物；將所述重排產(chǎn)物溶解于稀硫酸中，加入亞硝酸鈉水溶液進(jìn)行重氮化反應(yīng)，然后加熱反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行重氮基的羥基化，反應(yīng)完畢，得到3?羥基?7?氟?1?萘酚。提供的合成方法，以通過(guò)原料、路線的選擇獲得得率高、成本低的效果；提供的中間體性能穩(wěn)定，可以作為成品買賣，為3?羥基?7?氟?1?萘酚的合成、G12D抑制劑的合成降低了制備門檻。

54    AZ191中間體、制備方法以及一種AZ191的制備方法

        反應(yīng)路線如下：其中，X選自鹵素，包括如下步驟：A1)將化合物1、Ν,Ν?二甲基甲酯胺二甲縮醛和第一溶劑混合，進(jìn)行第一反應(yīng)，得化合物2。A2)將步驟A1)所得的化合物2、脲素和關(guān)環(huán)試劑進(jìn)行第二反應(yīng)，得化合物3。A3)將步驟A2)所得的化合物3與鹵化試劑進(jìn)行第三反應(yīng)，得到化合物4。A4)將步驟A3)所得的化合物4、化合物7、酸和第二溶劑進(jìn)行第四反應(yīng)，得到化合物。制備方法因?yàn)橐??(1H?吡咯并[2,3?c]吡啶?3?基)乙酮為反應(yīng)底物，先后進(jìn)行縮合、關(guān)環(huán)、鹵代、胺化反應(yīng)，所以整條路線可以以較高的收率得到AZ191，利于工業(yè)化生產(chǎn)。

55    一種曲前列環(huán)素及其中間體的制備方法 

        中間體3?烷氧基?2?烯丙基苯甲醛以為原料，經(jīng)烯丙基化反應(yīng)，或自由基烯丙基化反應(yīng)，或過(guò)渡金屬催化的偶聯(lián)反應(yīng)，再經(jīng)水解得到。本發(fā)明所述制備方法，縮短了合成路線，反應(yīng)條件溫和，操作簡(jiǎn)便，原料便宜易得，減少了廢料的生成，最終產(chǎn)品收率顯著提高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

56    一種無(wú)溶劑合成阿羅洛爾中間體的方法 

        在一定溫度下在乙酸酐中，2?(α?甲氧基亞胺基)乙基噻吩(式I)進(jìn)行傅克反應(yīng)，即可制備2?乙酰?5?(α?甲氧基亞胺基)乙基噻吩(式II)。本發(fā)明采用無(wú)溶劑直接反應(yīng)方法，產(chǎn)率達(dá)到85％以上。后處理操作簡(jiǎn)便，與目前工業(yè)生產(chǎn)的常用方案相比，減少了三廢的產(chǎn)生，更加綠色環(huán)保，同時(shí)還降低了生產(chǎn)成本，更適用于現(xiàn)代化工業(yè)化生產(chǎn)。

57    4＆apos;-O-甲基補(bǔ)骨脂查爾酮類似物及其制備方法、制備中間體和應(yīng)用 

        該4'?O?甲基補(bǔ)骨脂查爾酮類似物選自：該4'?O?甲基補(bǔ)骨脂查爾酮以及其類似物具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性，可以對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行有效殺傷。

58    一種沙庫(kù)巴曲中間體的制備方法 

        以(2R)?4?硝基2?甲基?丁酸乙酯和4?溴甲基聯(lián)苯為初始原料，經(jīng)縮合反應(yīng)、加氫還原反應(yīng)、酸化、與BOC酸酐進(jìn)行氨基保護(hù)反應(yīng)、水解、與R(+)?α?甲基芐胺進(jìn)行成鹽拆分反應(yīng)和酸化游離處理，即可制備得到沙庫(kù)巴曲中間體。本發(fā)明提供的制備方法工藝簡(jiǎn)單，操作簡(jiǎn)單，目標(biāo)產(chǎn)物收率高(實(shí)施例1總收率為36.5％)，純度高，原料成本低，生產(chǎn)成本低，產(chǎn)生的三廢少，適宜工業(yè)化生產(chǎn)。

59    一種非奈利酮及其制備方法以及非奈利酮中間體  

        提供的制備方法利用雙酯結(jié)構(gòu)的式2所示結(jié)構(gòu)的化合物作為反應(yīng)原料進(jìn)行一系列反應(yīng)，配合使用手性催化劑反應(yīng)得到S/R構(gòu)型最高比例為85:15的產(chǎn)物，用酒石酸衍生物將該產(chǎn)物拆分制備得到式7所述結(jié)構(gòu)的化合物，然后經(jīng)水解、酰胺化反應(yīng)得到非奈利酮。通過(guò)本發(fā)明的制備方法可得到ee值＞99.9％，純度可達(dá)99.9％的非奈利酮原料藥。而且，制備方法的反應(yīng)過(guò)程全部為普通反應(yīng)，不涉及氫解、高壓等危險(xiǎn)反應(yīng)步驟，反應(yīng)條件溫和，無(wú)劇毒副產(chǎn)物產(chǎn)生，對(duì)反應(yīng)裝置要求低，運(yùn)行成本低，操作簡(jiǎn)便，適于工業(yè)化生產(chǎn)，有較好的市場(chǎng)前景。

60    一種瑞博西尼關(guān)鍵中間體的制備方法  

        采用5?溴?2?氯?N?環(huán)戊胺嘧啶?4胺為起始原料，經(jīng)Sonogashira反應(yīng)及環(huán)合轉(zhuǎn)變?yōu)??氯?7?環(huán)戊基?7H?吡咯并[2,3?D]嘧啶?6?甲醇，再經(jīng)次氯酸鈉、亞氯酸鈉氧化為2?氯?7?環(huán)戊基?7H?吡咯并[2,3?D]嘧啶?6?甲酸，2?氯?7?環(huán)戊基?7H?吡咯并[2,3?D]嘧啶?6?甲酸與氯甲酸異丁酯制備混合酸酐，再與二甲胺鹽酸鹽反應(yīng)得到瑞博西尼關(guān)鍵中間體。該方法所用原料便宜易得，操作簡(jiǎn)單，安全環(huán)保，最終產(chǎn)品純度高、收率高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

61    一種瑞司美替羅中間體的制備方法

        以化合物3為起始原料，先與化合物23反應(yīng)得到化合物22，接著和化合物2反應(yīng)得到化合物21，化合物21經(jīng)脫保護(hù)得到瑞司美替羅關(guān)鍵中間體化合物4。該方法反應(yīng)條件溫和，選擇性好，操作簡(jiǎn)單，收率高，純度高，便于工業(yè)化生產(chǎn)。

62    一種高光學(xué)純度蘆可替尼中間體的制備方法 

        新的改進(jìn)的制備式(Ⅰ)的(R)?3?(4?(7H?吡咯并[2,3?d]嘧啶?4?基)?1H?吡唑?1?基)?3?環(huán)戊基丙腈的方法，使用通式(Ⅱa)的手性取代的酒石酸酯通過(guò)外消旋體拆分來(lái)制備，其中Ar代表取代或未取代的芳族或雜芳族基團(tuán)。

63    一種大麻二酚的合成方法、中間體及其制備方法 

        以將原料I在酸催化下與(1S，4R)?1?甲基?4?(1?甲基乙烯基)?2?環(huán)己烯?1?醇反應(yīng)得到中間體II；將中間體II通過(guò)Suzuki偶聯(lián)或與格式試劑偶聯(lián)反應(yīng)，得到中間體III。最后，中間體III在酸性條件下脫烷基得到最終產(chǎn)物大麻二酚。反應(yīng)體系簡(jiǎn)單，反應(yīng)條件易控制，易于放大生產(chǎn)；本發(fā)明方法制備的大麻二酚中間體通過(guò)常規(guī)方法即可重結(jié)晶純化，收率均在80％以上。三步反應(yīng)制得的大麻二酚總收率達(dá)70％以上，純度達(dá)99.1％，完全滿足原藥料指標(biāo)，為大麻二酚的工業(yè)化生產(chǎn)提供了新的方法與思路。

64    一種米洛巴林中間體(2E)-4-乙基庚-2,6-二烯酸的制備方法   

        以化合物SM?1即(E)?2?己烯酸酯類化合物為原料與烯丙基溴進(jìn)行反應(yīng)，經(jīng)后處理得目標(biāo)化合物。本發(fā)明的反應(yīng)條件溫和，操作過(guò)程簡(jiǎn)便，解決現(xiàn)有技術(shù)中需要高溫或者長(zhǎng)時(shí)間反應(yīng)以及制備亞胺鎓鹽等復(fù)雜操作問(wèn)題，產(chǎn)品具有較高的純度、收率。

65    一種瑞舒地爾關(guān)鍵中間體的合成方法

        采用異喹啉作為起始原料，依次經(jīng)氧化反應(yīng)、取代反應(yīng)、氟化反應(yīng)、氯化反應(yīng)、脫鹵反應(yīng)得到4?氟異喹啉，該合成方法具有原料易得、控制條件參數(shù)明確、工藝重復(fù)性好、產(chǎn)物總收率高的特點(diǎn)，解決了現(xiàn)有4?氟異喹啉合成方法所存在的成本高、操作復(fù)雜、收率低等問(wèn)題。

66    連續(xù)化左磷右胺鹽中間體制備方法和系統(tǒng) 

        包括：將甲苯與三氯化磷的混合液和甲苯與丙炔醇的混合液分別連續(xù)泵送至第一預(yù)熱器和第二預(yù)熱器預(yù)熱；預(yù)熱后的兩種混合液進(jìn)入第一管道反應(yīng)器中反應(yīng)；反應(yīng)后物料經(jīng)氣液分離后進(jìn)入第二管道反應(yīng)器中反應(yīng)；反應(yīng)后的物料進(jìn)入減壓蒸餾塔中減壓濃縮，塔釜排出左磷右銨鹽中間體。本發(fā)明采用管道反應(yīng)器進(jìn)行酯化反應(yīng)和重排反應(yīng)生產(chǎn)，實(shí)現(xiàn)了左磷右銨鹽中間體由間歇性工藝到連續(xù)化反應(yīng)的轉(zhuǎn)變，提高了生產(chǎn)效率，反應(yīng)過(guò)程中熱量可控，提升了安全性，采用本發(fā)明制備左磷右胺鹽中間體，可提高收率，可提高左磷右胺鹽中間體純度。

67    一種布瑞哌唑中間體的合成方法  

        是以4?溴代苯并[b]噻吩和無(wú)水哌嗪為起始原料，將醋酸鈀、BINAP、堿和甲苯混合，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，加熱反應(yīng)2?4小時(shí)，降溫加水淬滅，加入硅膠除鈀，后處理無(wú)需置換溶劑，直接從甲苯/異丙醇中結(jié)晶得到4?哌嗪苯并[b]噻吩鹽酸鹽，可以降低催化劑和溶劑的使用量，簡(jiǎn)化了后續(xù)處理工藝過(guò)程，并有效的提高了布瑞哌唑中間體的產(chǎn)率，降低了生產(chǎn)成本。

68    一種愛(ài)普列特中間體及其制備方法 

        以3?氧代?4?雄甾烯?17β?羧酸為起始原料，與溴化試劑和叔丁胺反應(yīng)，制得愛(ài)普列特中間體(3?溴?N?(1,1?二甲基乙基)雄甾?3,5?二烯?17β?甲酰胺)。本發(fā)明的合成方法，操作簡(jiǎn)便，路線短，反應(yīng)條件溫和，成本低，產(chǎn)率高，適合工業(yè)化大生產(chǎn)，對(duì)愛(ài)普列特原料藥的生產(chǎn)有著重大意義。

69    一種頭孢噻吩鈉中間體2-噻吩乙酰氯的合成方法 

        合成路線如下所示：具體步驟如下：(1)2?噻吩乙酸的合成：將2?噻吩乙醇溶于Solvent1中，依次加入九水硝酸鐵、Salt、Cat.1，室溫條件下，持續(xù)通入Cat.2反應(yīng)，制得2?噻吩乙酸；(2)2?噻吩乙酰氯的合成：將2?噻吩乙酸溶于Solvent2中，滴加氯化亞砜，進(jìn)行反應(yīng)，旋除溶劑，蒸餾得到2?噻吩乙酰氯。本發(fā)明在2?噻吩乙酸的合成中使用了空氣來(lái)代替其他氧化劑，減少了固廢，反應(yīng)溫度溫和，提高了產(chǎn)品質(zhì)量和收率；在合成2?噻吩乙酰氯的過(guò)程中，前后溶劑使用相同，避免溶劑殘留影響，操作簡(jiǎn)便，反應(yīng)中不需要添加任何催化劑，反應(yīng)過(guò)程平穩(wěn)，工藝簡(jiǎn)單，易于工業(yè)化生產(chǎn)。

70    一種微管親和力調(diào)節(jié)激酶抑制劑中間體的制備方法  

        微管親和力調(diào)節(jié)激酶抑制劑中間體為(1S,6R)?2,2?二氟?6?(((R)?1?苯基乙基)氨基)環(huán)己烷?1?醇，本發(fā)明以L?樟腦磺酸作為拆分劑制備(1S,6R)?2,2?二氟?6?(((R)?1?苯基乙基)氨基)環(huán)己烷?1?醇。本發(fā)明對(duì)2,2?二氟?6?(((R)?1?苯基乙基)氨基)環(huán)己烷?1?醇外消旋體進(jìn)行純化制備(1S,6R)?2,2?二氟?6?(((R)?1?苯基乙基)氨基)環(huán)己烷?1?醇時(shí)，操作簡(jiǎn)單，通過(guò)成鹽即可實(shí)現(xiàn)拆分，經(jīng)過(guò)濾、解離即可得到產(chǎn)品，得到的產(chǎn)品摩爾收率高，產(chǎn)品損失少，且產(chǎn)品質(zhì)量好，手性純度高達(dá)99％，本發(fā)明方法更適宜工業(yè)化生產(chǎn)。