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1    一種沙庫(kù)比曲中間體的合成方法    

       以4?鹵代聯(lián)苯與環(huán)氧氯丙烷為起始原料經(jīng)多步反應(yīng)后得到化合物(E)?5?([1,1'?聯(lián)苯]?4?基)?2?甲基?4?氧代戊?2?烯酸乙酯。沙庫(kù)比曲中間體的合成方法，無需構(gòu)建或者引入手性基團(tuán)，具有收率高，且副產(chǎn)物、雜質(zhì)少，轉(zhuǎn)化率高等特點(diǎn)，可大幅提高生產(chǎn)效率，增加效益，并且能夠有效減少三廢產(chǎn)生，減少排污壓力，反應(yīng)過程溫和，安全可控，生產(chǎn)過程風(fēng)險(xiǎn)低。

2    一種瑞盧戈利中間體的制備方法 

      為了解決現(xiàn)有的工藝路線長(zhǎng)且復(fù)雜的問題，提供一種瑞盧戈利中間體的制備方法，該方法包括在堿性試劑一存在下，將式Ⅲ化合物進(jìn)行水解反應(yīng)得到式Ⅳ化合物；在縮合劑的作用下，將式Ⅳ化合物與式Ⅴ化合物3?氨基?6?甲氧基噠嗪在有機(jī)溶劑中進(jìn)行縮合反應(yīng)得到瑞盧戈利中間體式Ⅵ化合物；在縛酸劑存在下，將式Ⅵ化合物與式Ⅶ化合物進(jìn)行反應(yīng)得到式Ⅷ化合物瑞盧戈利中間體。能有效避免因引入乙氧羰基而產(chǎn)生的雜質(zhì)，具體路線簡(jiǎn)單和易于操作的優(yōu)點(diǎn)，得到的中間體具有產(chǎn)物收率高和純度質(zhì)量要求高，具有對(duì)環(huán)境友好的優(yōu)點(diǎn)。

3    一種醫(yī)藥中間體2＆apos;-O-丙炔基-尿苷的合成方法 

      采用2,2'?脫水尿苷為底物，通過丙炔氧基硅烷等其他組分參與反應(yīng)將底物轉(zhuǎn)化為2'?O?丙炔基?尿苷。本申請(qǐng)的合成技術(shù)路線中，不會(huì)產(chǎn)生異構(gòu)體，縮減了純化的時(shí)間，降低了成本，且合成過程中不涉及管制試劑，有利于產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。

4    一種帕唑帕尼中間體2,3-二甲基-6-氨基-2H-吲唑及其類似物的制備方法

      包括以下步驟：式II所示化合物在酸性條件下進(jìn)行硝化反應(yīng)制得式III化合物；式III化合物進(jìn)行氧化反應(yīng)制得式IV化合物；式IV化合物與胺進(jìn)行縮合反應(yīng)制得式V，再經(jīng)過還原成環(huán)反應(yīng)制得式I化合物；以式II、式III為原料，通過硝化反應(yīng)、氧化、還原成環(huán)等簡(jiǎn)單的步驟，制備式I，純度＆gt;98％。本發(fā)明是一種成本低、操作簡(jiǎn)便的合成技術(shù)，適合大規(guī)模的商業(yè)化生產(chǎn)。

5    一種法匹拉韋中間體2-溴-5-氯吡嗪的合成方法

      包括以下步驟：二溴海因和2?氨基吡嗪在0～5℃下攪拌反應(yīng)，得2?氨基?5?溴吡嗪；將2?氨基?5?溴吡嗪溶于DCM中，加入氯化鈦，在0℃下攪拌混合，之后向反應(yīng)體系中滴加亞硝酸叔丁酯，攪拌反應(yīng)20～30min后升溫至室溫繼續(xù)攪拌反應(yīng)8～12h，反應(yīng)結(jié)束后淬滅反應(yīng)，將反應(yīng)液靜置分層分離出有機(jī)相，水相采用二氯甲烷萃取，合并有機(jī)相并采用飽和鹽水洗滌后干燥，干燥后的有機(jī)相除去溶劑后純化，得目標(biāo)產(chǎn)品2?溴?5?氯吡嗪。提供的方法操作簡(jiǎn)單，成本低，制得的產(chǎn)品純度高，收率高。

6    一種曲拉西利及其中間體的制備方法

      對(duì)環(huán)境友好、成本較低、操作簡(jiǎn)便、適合工業(yè)化生產(chǎn)的制備曲拉西利及其中間體的制備方法，涉及的主要原料為5?溴?2,4?二氯嘧啶、丙酮酸、溴乙腈、1,5?二溴戊烷、5?溴?2?硝基吡啶，與文獻(xiàn)報(bào)道的先引入螺環(huán)，再生成吡咯嘧啶環(huán)的合成方法相比較，路線選用市售的5?溴?2,4?二氯嘧啶作為起始原料，低廉易得，降低了合成成本，且各步反應(yīng)條件溫和，中間體及終產(chǎn)物易純化保存。且采用了新的中間體進(jìn)行合成研究，具有工業(yè)化生產(chǎn)的潛力。

7    一種瑞盧戈利關(guān)鍵中間體的制備方法 

      得到的瑞盧戈利關(guān)鍵中間體(即式I化合物)收率高、純度高，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定好。采用的原料常規(guī)易得，成本低，操作簡(jiǎn)單，無需高溫反應(yīng)，環(huán)境友好，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

8    一種西洛多辛關(guān)鍵中間體的制備方法 

      以吲哚啉為原料，鹵代化，再經(jīng)氰基化、N?苯甲酰丙酯保護(hù)、取代、胺化、還原、成鹽，得到西洛多辛關(guān)鍵中間體化合物1；合成線路新穎，所用的原料試劑易于獲取或制備，且不使用高危險(xiǎn)性和高污染性的試劑，安全環(huán)保，反應(yīng)條件溫和，操作方便可控，制備得到的西洛多辛關(guān)鍵中間體純度好、收率高、原子利用率高，可切實(shí)改變西洛多辛工業(yè)化生產(chǎn)問題。

9    一種阿普斯特中間體的制備工藝   

      為了解決降低操作難度的問題，提供一種阿普斯特中間體的制備工藝，該方法包括以式6化合物鄰乙氧基苯酚和式5化合物2?(甲基磺酰基)?乙酰氯為起始物料進(jìn)行縮合反應(yīng)，得到式4化合物，將式4化合物在甲基磺酸催化下進(jìn)行Fries重排反應(yīng)，得到式3化合物1?(3?乙氧基?4?羥基苯基)?2?(甲基磺?；?乙酮，將式3化合物在堿性環(huán)境中與氯甲烷進(jìn)行烷基化反應(yīng)得到式2化合物1?(3?乙氧基?4?甲氧基苯基)?2?(甲基磺酰基)乙酮，將式2化合物與醋酸銨反應(yīng)形成亞胺，再經(jīng)還原得到式1化合物1?(3?乙氧基?4?甲氧基苯基)?2?(甲基磺?；?乙胺；具有，操作難度低、副產(chǎn)物生成較少、生產(chǎn)成本低等優(yōu)點(diǎn)。

10    一種鹽酸氨溴索中間體合成新工藝 

        通過三溴苯酚的胺化氨基保護(hù)后再通過與甲醛的酰基化反應(yīng)引入醛基，再脫除保護(hù)得到鹽酸氨溴索合成的關(guān)鍵中間體產(chǎn)物。本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明通過簡(jiǎn)單易得的原料合成鹽酸氨溴索合成所需的關(guān)鍵中間體化合物，有效節(jié)約生產(chǎn)成本，工藝簡(jiǎn)單，便于操作，反應(yīng)原料易得，適合工業(yè)化擴(kuò)大規(guī)模生產(chǎn)，收率高，副產(chǎn)物少，反應(yīng)選擇性好，后續(xù)處理簡(jiǎn)單，容易得到純度較高的產(chǎn)物。

11    腺嘌呤疊氮中間體的制備方法

        提供的腺嘌呤疊氮中間體的制備方法，其反應(yīng)步驟簡(jiǎn)單、后處理純化非常簡(jiǎn)便，能夠以較高收率和非常簡(jiǎn)便的純化工藝制備得到高純度的腺嘌呤疊氮中間體。

12    醫(yī)藥中間體及其制備方法

        醫(yī)藥中間體DMT?2'?O?丙炔基?U?CE?亞磷酰胺的制備方法，利用5'?O?DMT?2'?O?丙炔基?尿苷在溶劑中與亞磷酰胺試劑在催化劑作用下得到DMT?2'?O?丙炔基?U?CE?亞磷酰胺；其中亞磷酰胺試劑選自式Ⅰ化合物、式Ⅱ化合物中的任意一種，催化劑選自四唑系化合物、咪唑系化合物中的任意一種。制備方法步驟簡(jiǎn)單，無特殊試劑和反應(yīng)條件的苛刻要求，反應(yīng)中副反應(yīng)少、產(chǎn)物收率和純度高。

13    醫(yī)藥中間體及其制備方法

        利用5'?O?DMT?2'?O?丙炔基?腺苷在溶劑中與亞磷酰胺試劑在催化劑作用下得到DMT?2'?O?丙炔基?A(Bz)?CE?亞磷酰胺；其中亞磷酰胺試劑選自式Ⅰ化合物、式Ⅱ化合物中的任意一種，催化劑選自四唑系化合物、咪唑系化合物中的任意一種。制備方法步驟簡(jiǎn)單，無特殊試劑和反應(yīng)條件的苛刻要求，反應(yīng)中副反應(yīng)少、產(chǎn)物收率和純度高。

14    甲磺酸侖伐替尼中間體的制備方法

        將4?氯?7?甲氧基喹啉?6?酰胺、4?氨基?3?氯苯酚鹽酸鹽、堿性試劑和有機(jī)溶劑混合，進(jìn)行縮合反應(yīng)，得到甲磺酸侖伐替尼中間體。本發(fā)明提供的甲磺酸侖伐替尼中間體的制備方法，甲磺酸侖伐替尼中間體的收率在99％以上，產(chǎn)物收率高，甲磺酸侖伐替尼中間體的含水率可以控制在4.5～5.5％。經(jīng)多批次公斤級(jí)驗(yàn)證，產(chǎn)品水分穩(wěn)定，工藝重復(fù)穩(wěn)定，可控性高，使后續(xù)反應(yīng)得到更好的控制。提供的制備方法能夠選擇性氧化選擇性高，重現(xiàn)性高，控制性強(qiáng)，穩(wěn)定性高，為甲磺酸侖伐替尼的制備提供了更好的質(zhì)量保證。

15    米諾巴林中間體的純化方法 

        米諾巴林中間體3?乙基雙環(huán)[3.2.0]庚?3?烯?6?酮(I)的純化方法，該方法以3?乙基雙環(huán)[3.2.0]庚?3?烯?6?酮(I)的粗品為原料，在溶劑中與和亞硫酸氫鈉反應(yīng)生成3?乙基?6?羥基雙環(huán)[3.2.0]庚?3?烯?6?磺酸鈉鹽(II)，經(jīng)純化后磺酸鈉鹽(II)在無機(jī)酸或堿的存在下水解得到3?乙基雙環(huán)[3.2.0]庚?3?烯?6?酮(I)純品。將該方法應(yīng)用在消旋的3?乙基雙環(huán)[3.2.0]庚?3?烯?6?酮(I)的拆分上，可以純化得到手性的(1R,5S)?3?乙基雙環(huán)[3.2.0]庚?3?烯?6?酮RS?(I)。與現(xiàn)有的精餾工藝相比，該工藝避免了使用建設(shè)和維護(hù)成本高的精餾塔，對(duì)原料粗產(chǎn)品純度要求較低，工藝操作簡(jiǎn)便，收率高，更適合放大生產(chǎn)。

16    丹皮酚中間體2,4-二羥基苯乙酮的制備方法

        丹皮酚中間體2,4?二羥基苯乙酮的制備方法包括如下步驟：將醋酸酐、間苯二酚和部分固體酸催化劑進(jìn)行第一反應(yīng)，后向其中加入剩余固體酸催化劑進(jìn)行第二反應(yīng)，得混合物；將混合物和水進(jìn)行保溫反應(yīng)，得到丹皮酚中間體2,4?二羥基苯乙酮；部分固體酸催化劑的用量占固體酸催化劑總用量的15～25％。丹皮酚中間體2,4?二羥基苯乙酮的制備過程中無污染廢水的產(chǎn)生，丹皮酚中間體2,4?二羥基苯乙酮的產(chǎn)率高，且制備成本低。

17    吡貝地爾及其中間體的制備方法

        包括如下步驟：以胡椒醇為原料，在二氯甲烷體系下與鹽酸反應(yīng)，獲得胡椒基氯二氯甲烷溶液；哌嗪采用二氯甲烷進(jìn)行溶解，加入胡椒基氯二氯甲烷溶液進(jìn)行反應(yīng)，得到胡椒基哌嗪；接著向胡椒基哌嗪中加入溶劑、催化劑和2?氯嘧啶進(jìn)行反應(yīng)，制得吡貝地爾。提出的方法物料簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本低，安全性高，并且產(chǎn)物收率高，產(chǎn)品質(zhì)量好，適合大規(guī)模生產(chǎn)。

18    瑞盧戈利和瑞盧戈利中間體及其制備方法

        為了解決現(xiàn)有的原料不易得，合成難度大的問題，提供一種瑞盧戈利和瑞盧戈利中間體及其制備方法，該瑞盧戈利中間體的制備方法包括在Pt/C(V)存在下，式I化合物在有機(jī)溶劑中與氫氣進(jìn)行反應(yīng)得產(chǎn)物Int?1化合物；在縛酸劑存在下，Int?1化合物與氯甲酸苯酯進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)，得到Int?2化合物，在堿性試劑一存在下將Int?2化合物與甲氧胺或其鹽酸鹽進(jìn)行反應(yīng)得到Int?3化合物；將Int?3化合物在堿性試劑二作用下進(jìn)行關(guān)環(huán)反應(yīng)得到產(chǎn)物瑞盧戈利。能夠提供新的合成路線，有利于避免縮脲副產(chǎn)物的產(chǎn)生，簡(jiǎn)化合成路線，易于操作的優(yōu)點(diǎn)。

19    鹽酸奧扎莫德中間體的拆分方法及鹽酸奧扎莫德的制備方法 

        包括：預(yù)處理工序：將1?[(2?羥乙基)氨基]?2,3?二氫?1H?茚?4?甲腈消旋體與有機(jī)溶劑混合，升溫回流得到回流液；析晶工序：在所述回流液中加入拆分劑進(jìn)行成鹽反應(yīng)，攪拌，初步析晶，所述拆分劑選自S?聯(lián)萘酚磷酸酯、酒石酸、二苯甲酰酒石酸、二對(duì)甲基苯甲酰酒石酸中的一種；后處理工序：降溫過濾并干燥，得到(S)?1?[(2?羥乙基)氨基]?2,3?二氫?1H?茚?4?甲腈鹽；解鹽工序：將上述酸鹽轉(zhuǎn)化為(S)?1?[(2?羥乙基)氨基]?2,3?二氫?1H?茚?4?甲腈。拆分所得的目標(biāo)的拆分手性物質(zhì)的手性純度和ee值極高，而且大大提高了收率，適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。

20    阿普昔騰坦的制備方法以及中間體

        以式C所示結(jié)構(gòu)或其鹽為原料，與苯亞磺酸鈉進(jìn)行磺化反應(yīng)后得到式G所示結(jié)構(gòu)的化合物或其鹽，式G所示結(jié)構(gòu)的化合物或其鹽與式B所示結(jié)構(gòu)的化合物進(jìn)行取代反應(yīng)，生成式H所示結(jié)構(gòu)的化合物或其鹽，最后與磺酰胺進(jìn)行反應(yīng)得到阿普昔騰坦(Aprocitentan)或其鹽。巧妙的用廉價(jià)易得的苯亞磺酸鈉代替氟化試劑，利用苯砜基的反應(yīng)活性合成Aprocitentan，原料易得，成本更低，收率更高，避免了反應(yīng)中生成的氟副產(chǎn)物，避免了工業(yè)生產(chǎn)中反應(yīng)釜被氟試劑腐蝕，特別適合工業(yè)化生產(chǎn)。

21    一種19-去甲去氫表雄酮的制備方法及其中間體

        步驟：由式(Ⅱ)化合物與酸進(jìn)行水解反應(yīng)，經(jīng)純化處理，制備得到19?去甲去氫表雄酮，其中式(Ⅱ)化合物由19?去甲?4?雄甾烯?3,17?二酮經(jīng)酯化反應(yīng)、縮酮反應(yīng)以及還原反應(yīng)制備得到。為19?去甲去氫表雄酮的制備提供了新的合成路線，相比現(xiàn)有技術(shù)，大大縮短了反應(yīng)步驟；同時(shí)，提供的合成路線可提高目標(biāo)產(chǎn)物收率，總收率高達(dá)70％以上，產(chǎn)物純度在99％以上，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

22    具有高含量順式異構(gòu)體的匹維溴銨中間體的制備方法

        在系中引入酸性手性試劑后，使得化合物Ⅲ構(gòu)體的含量得到了顯著的提高，控制反式異構(gòu)體含量≤2.0％，具有工業(yè)化生產(chǎn)優(yōu)勢(shì)。

23    一種阿帕他胺及中間體的制備方法

        阿帕他胺的制備方法包括以下步驟：4?溴?2?氟?苯甲酸(SM1)和氯化亞砜及甲胺反應(yīng)生成N?甲基?4?溴?2?氟?苯甲酰胺，N?甲基?4?溴?2?氟?苯甲酰胺與1?氨基環(huán)丁烷?1?羧酸鹽酸鹽反應(yīng)生成中間體1?((3?氟?4?(甲基氨基甲?；?苯基)氨基)環(huán)丁烷羧酸，5?氨基?3?(三氟甲基)氰基吡啶與氯甲酸苯酯反應(yīng)生成中間體苯基(6?氰基?5?(三氟甲基)吡啶?3?基)氨基甲酸酯，將1?((3?氟?4?(甲基氨基甲?；?苯基)氨基)環(huán)丁烷羧酸與苯基(6?氰基?5?(三氟甲基)吡啶?3?基)氨基甲酸酯反應(yīng)生成阿帕他胺粗品，粗品經(jīng)純化后得到阿帕他胺成品。該合成路線短，收率高，成本低，工藝路線中均是常規(guī)操作，無高溫深冷和其它特殊生產(chǎn)設(shè)備，該路線中使用的物料和試劑都是市場(chǎng)上易采購(gòu)和廉價(jià)的。

24    伊曲茶堿中間體的制備方法 

        該方法以1,3?二乙基?6?氨基?5亞硝基尿嘧啶為起始原料，與(E)?3,4?二甲氧基苯丙烯酰氯反應(yīng)得到化合物B，再使用化合物B進(jìn)一步合成化合物D?；衔顱和化合物D均為伊曲茶堿中間體。合成路線選擇性強(qiáng)，反應(yīng)條件溫和，副反應(yīng)少，化合物B和化合物D的純度均達(dá)到98.0％以上，并且工藝操作簡(jiǎn)單，能耗成本下降，適用于大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)。

25    一種羅庫(kù)溴銨中間體的制備方法

        包括三個(gè)步驟：第一步，在反應(yīng)器中，加入并混合羅庫(kù)溴銨中間體LK?7（式Ⅱ：(2b,3a,5a,16b,17b)?2?(4?嗎啉基)?16?(1?吡咯烷基)雄甾烷?3,17?二醇）、反應(yīng)溶劑、縛酸劑和催化劑；第二步，往反應(yīng)器中滴加乙酰化試劑進(jìn)行乙?；磻?yīng)；第三步，結(jié)晶過濾得到羅庫(kù)溴銨中間體LK?8（式Ⅰ：3A,17B?(二羥基)?2B?(嗎啉?1?基)?16?(吡咯烷?1?基)?5A?雄甾?17?乙酸）。此方案加入脂肪酶，提升了乙酸酐進(jìn)行乙酰化的區(qū)域選擇性，減少了雙乙酰化雜質(zhì)和3?乙?；s質(zhì)含量，同時(shí)減小了其雜質(zhì)衍生物對(duì)成品質(zhì)量的影響，減少了羅庫(kù)溴銨中間體LK?8的重結(jié)晶次數(shù)，提高羅庫(kù)溴銨中間體LK?8收率，更適宜工業(yè)化大生產(chǎn)。

26    一種PARP抑制劑中間體的合成方法

       通過將化合物A經(jīng)格氏反應(yīng)、環(huán)合、羧化三步反應(yīng)即可制得目標(biāo)產(chǎn)物E。該合成路線原料易得、反應(yīng)步驟少，條件溫和，操作過程簡(jiǎn)單，成本低，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

27    一種醫(yī)藥中間體2,3,4,5-四氟苯甲酸的制備方法  

        技術(shù)問題：該醫(yī)藥中間體2,3,4,5?四氟苯甲酸的制備方法旨在解決現(xiàn)有技術(shù)下原料難得、反應(yīng)步驟多和收率較低的技術(shù)問題。技術(shù)方案：一種醫(yī)藥中間體2,3,4,5?四氟苯甲酸的制備方法，其步驟如下：步驟一：在三頸燒瓶中加入冰乙酸和四氟鄰苯二甲酸酐；步驟二：制備N?苯基?2?羥基?3,4,5,6?四氟苯甲酰胺；步驟三：制備N?苯基?2,3,4,5?四氟苯甲酰胺；步驟四：得到2,3,4,5?四氟苯甲酸。選用的原料易于獲取，價(jià)格低廉，從而有效降低2,3,4,5?四氟苯甲酸的制備成本，通過乙酸來增溶，有效降低了反應(yīng)的溫度，縮短了反應(yīng)所需的時(shí)間，同時(shí)減少了副反應(yīng)和焦油生成量，簡(jiǎn)化了分離過程，提高了收率。

28    一種醫(yī)藥中間體的連續(xù)合成方法  

        將N,N?二甲基甲酰胺和硫酸二甲酯為原料連續(xù)進(jìn)料到一級(jí)微通道反應(yīng)器反應(yīng)，得到亞胺絡(luò)合物，再將亞胺絡(luò)合物和溶解到有機(jī)溶劑中的甲醇鈉分別連續(xù)進(jìn)料到二級(jí)微通道反應(yīng)器中反應(yīng)得到反應(yīng)產(chǎn)物，將反應(yīng)產(chǎn)物后處理得到N,N?二甲基甲酰胺二甲縮醛。使用本工藝，反應(yīng)選擇性好，并且微通道反應(yīng)由于其快速混合，及時(shí)移熱，能精確控制反應(yīng)能級(jí)，有效避免副反應(yīng)發(fā)生。實(shí)現(xiàn)連續(xù)進(jìn)料合成，顯著降低反應(yīng)時(shí)間，生產(chǎn)效率大幅提升。

29    艾伏尼布及其中間體的合成方法

        以式Ⅰ所示的化合物為原料在堿存在的條件下，于溶劑中，與對(duì)叔丁基苯磺酰氯、苯磺酰氯、三氟磺酸酐中的任意一種反應(yīng)，得到式Ⅱ所示的中間體化合物；合成路線為：該方法在制備中間體時(shí)反應(yīng)條件更為溫和，后處理簡(jiǎn)單方便，生產(chǎn)效率高，還能有效控制S型異構(gòu)體生成，為工業(yè)化生產(chǎn)提供了極大的便利。

30    伏立康唑及其中間體的制備方法

        包括：將鋅粉、三甲基鹵硅烷和非質(zhì)子性有機(jī)溶劑混合，得到混懸液并升溫至回流；將1,2?二溴乙烷滴入混懸液中進(jìn)行回流反應(yīng)，得反應(yīng)液；接著依次加入式Ⅲ所示化合物，式Ⅳ所示化合物進(jìn)行反應(yīng)，制得伏立康唑中間體Ⅱ或其酸加成鹽。使用三甲基鹵硅烷對(duì)非質(zhì)子溶劑進(jìn)行除水，同時(shí)對(duì)鋅粉進(jìn)行活化，避免了使用劇毒重金屬鉛。此外采用1,2?二溴乙烷作為有機(jī)鋅試劑制備引發(fā)劑，解決了反應(yīng)所需的非質(zhì)子溶劑本身水分過高無法直接使用以及l(fā)ewis酸易吸潮導(dǎo)致反應(yīng)體系水分過高從而使反應(yīng)終止等問題。方法安全性高，更適合工業(yè)化應(yīng)用。

31    一種4-氨基-5-甲基吡啶-2(1H)-酮及其衍生物的制備方法及其反應(yīng)中間體  

        制備方法為：式I化合物在NH3存在下與NH2R3在50～120℃下反應(yīng)生成式II化合物；或式III化合物在NH3存在下在50～120℃下發(fā)生關(guān)環(huán)反應(yīng)生成式II化合物。本發(fā)明的制備方法具有反應(yīng)條件溫和、收率高、安全、環(huán)保的特點(diǎn)，適于工業(yè)化生產(chǎn)。

32    一種西格列汀中間體2,4,5-三氟苯乙酸的制備方法  

        該方法包括將化合物2在溶劑中在脫羧劑的存在下進(jìn)行脫羧反應(yīng)，得到2,4,5?三氟苯乙酸。提供的2,4,5?三氟苯乙酸的制備方法脫羧選擇性高、純度高、雜質(zhì)含量低且收率高，所得2,4,5?三氟苯乙酸為白色固體、無金屬殘留、品質(zhì)好，滿足后續(xù)西格列汀原料藥的質(zhì)量控制要求；而且，本發(fā)明的2,4,5?三氟苯乙酸的制備方法生產(chǎn)成本低，反應(yīng)條件相對(duì)溫和，不需要高溫高壓的劇烈條件，反應(yīng)更加安全，操作簡(jiǎn)單，無需復(fù)雜的純化步驟，易于工業(yè)應(yīng)用

33    制備前列腺素E1中間體的方法 

        以辛二酸為原料，先制備前體化合物M?1；然后將前體化合物M?1在(C1?C4)OH/水溶劑體系中進(jìn)行單水解反應(yīng)，得到前體化合物M?2；之后再通過兩步反應(yīng)制備得到化合物M?4。提供的方法操作簡(jiǎn)單，反應(yīng)體系中雜質(zhì)少，各步驟結(jié)束后無需純化，可直接投料至下一步驟，收率高。

34    連續(xù)化反應(yīng)合成恩格列凈中間體的制備方法

        解決現(xiàn)有技術(shù)制備恩格列凈的方法合成工藝路線繁瑣、反應(yīng)條件苛刻、導(dǎo)致得到的恩格列凈產(chǎn)品收率不高且質(zhì)量不穩(wěn)定的問題。將原料在盤管反應(yīng)器內(nèi)以連續(xù)流的方式進(jìn)行格氏反應(yīng)合成恩格列凈類藥物中間體的方法工藝簡(jiǎn)單、反應(yīng)條件溫和，且反應(yīng)速度快、副反應(yīng)少、傳熱傳質(zhì)效率高、反應(yīng)選擇性高、后處理方便，得的產(chǎn)物純度高、收率高，該合成方法安全性高、綠色環(huán)保、有效減少了生產(chǎn)成本，在工業(yè)化合成恩格列凈類藥物中間體中具有廣闊的應(yīng)用前景。

35    一種立他司特中間體的制備方法 

        該制備方法以3?溴苯甲醛和乙酰甘氨酸為原料，通過酶拆分制備L?3?溴苯丙氨酸；對(duì)得到的L?3?溴苯丙氨酸通過調(diào)節(jié)pH、叔丁氧羰基保護(hù)、引入甲砜基團(tuán)、芐酯保護(hù)和脫叔丁氧羰基保護(hù)基來制備3?甲砜基?L?苯丙氨酸芐酯。該方法操作簡(jiǎn)單、所用原料和試劑廉價(jià)易得、反應(yīng)條件溫和、轉(zhuǎn)化率高、收率高，能夠降低生產(chǎn)成本，提高生產(chǎn)效率，對(duì)環(huán)境友好，從而能夠?qū)崿F(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。

36    一種4-乙?；?2-甲基苯甲酸的關(guān)鍵中間體及其合成方法 

        提供新化合物Ⅴ及其合成方法，提供利用新化合物Ⅴ合成化合物Ⅰ的方法，包括以下步驟：化合物Ⅱ與溴素反應(yīng)得化合物Ⅲ；化合物Ⅲ與氯化亞砜反應(yīng)加熱反應(yīng)得化合物Ⅳ；化合物Ⅳ在堿的作用下與丙二酸二甲酯反應(yīng)得新化合物Ⅴ；化合物Ⅴ在濃鹽酸作用下水解得化合物Ⅵ；化合物Ⅵ在催化劑的作用下與氰化亞銅反應(yīng)得化合物Ⅶ；化合物Ⅶ在強(qiáng)堿的作用下水解的化合物Ⅰ。該合成路線簡(jiǎn)潔，工藝選擇合理，原料成本低，原料簡(jiǎn)單易得，操作和后處理方便，不使用劇毒試劑，易于放大,可進(jìn)行大規(guī)模生產(chǎn)。

37    一種(R)-1-(2,4-二氯苯基)乙胺及關(guān)鍵中間體的合成方法 

        以化合物Ⅱ?yàn)樵细；噭┌l(fā)生傅克反應(yīng)得到化合物Ⅲ；化合物Ⅲ在(R)?2?甲基?CBS?惡唑硼烷與硼烷二甲硫醚的作用下還原得到化合物Ⅳ；化合物Ⅳ與丁二酰亞胺反應(yīng)得到化合物Ⅴ；化合物Ⅴ水解得到(R)?1?(2,4?二氯苯基)乙胺(化合物Ⅰ)。該方法為醫(yī)藥中間體(R)?1?(2,4?二氯苯基)乙胺的合成提供了一種新的合成路線，該合成路線工藝選擇合理，收率高，成本低，操作和后處理方便。

38    一種阿戈美拉汀中間體的制備方法 

        該制備方法為：在溶劑中，2?(7?甲氧基萘?1?基)乙腈、負(fù)載催化劑、氫源混合進(jìn)行還原反應(yīng)，還原反應(yīng)結(jié)束后進(jìn)行酸化后處理，得到2?(7?甲氧基萘?1?基)乙胺鹽酸鹽，即為所述的阿戈美拉汀中間體。本發(fā)明以2?(7?甲氧基萘?1?基)乙腈為原料，在負(fù)載催化劑、氫源的作用下還原反應(yīng)制備得到阿戈美拉汀中間體：2?(7?甲氧基萘?1?基)乙胺鹽酸鹽，反應(yīng)條件溫和，整個(gè)反應(yīng)操作安全，對(duì)反應(yīng)設(shè)備和人員無特殊要求，可控性好，后處理簡(jiǎn)單，得到的目標(biāo)產(chǎn)物摩爾收率在95％以上，產(chǎn)品純度在99.9％以上，純度和收率較高，有利于工業(yè)化生產(chǎn)。

39    一種鹽酸美利曲辛中間體的制備方法 

        將3,3?二甲基?2?苯并呋喃?1(3H)?酮溶于有機(jī)溶劑中，加入催化劑進(jìn)行加熱反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后純化，得到10,10?二甲基蒽酮，其中，催化劑包括三氯化鐵、氯化亞鐵、氯化鋅、無水三氯化鋁中的至少一種；有機(jī)溶劑包括苯。該制備方法未有文獻(xiàn)報(bào)道，大大縮短了合成美利曲辛中間體工藝流程，避免了濃硫酸的使用，降低三廢，節(jié)約成本。

40    一種Orforglipron關(guān)鍵中間體的合成方法及其中間體  

        該方法采用溴代吲哚原料，與α,β?不飽和內(nèi)酯通過Heck偶聯(lián)反應(yīng)構(gòu)建碳?碳鍵，再通過不對(duì)稱氫化構(gòu)建手性中心，然后使用甲基格式試劑對(duì)內(nèi)酯進(jìn)行開環(huán)，再通過二醇的脫水縮合關(guān)環(huán)構(gòu)建四氫吡喃模塊，合成目標(biāo)分子。該方法合成的Orforglipron關(guān)鍵中間體(S)?5?(2,2?二甲基四氫?2H?吡喃?4?基)?N?甲基?N?苯基?1H?吲哚?2?甲酰胺。以廉價(jià)易得的α,β?不飽和內(nèi)酯為起始，經(jīng)由Heck偶聯(lián)、不對(duì)稱氫化、格式試劑開環(huán)、二醇環(huán)化獲得含環(huán)醚的手性目標(biāo)產(chǎn)物，降低了成本，并為大規(guī)模生產(chǎn)提供了可能。

41    奧美拉唑藥物中間體2-巰基-5-甲氧基苯并咪唑的生產(chǎn)方法   

        步驟：以4?甲氧基苯胺為原料，反應(yīng)得到4?乙酰氨基苯甲醚，將上述產(chǎn)出的4?乙酰氨基苯甲醚，以二氯甲烷為溶劑、硝酸硝化得到3?硝基?4?乙酰氨基苯甲醚，將上述產(chǎn)出的3?硝基?4?乙酰氨基苯甲醚，用氫氧化鈉溶液水解得2?硝基?4?甲氧基苯胺，將上述產(chǎn)出的2?硝基?4?甲氧基苯胺，用硫化鈉，二硫化碳、還原合環(huán)連續(xù)一鍋反應(yīng)得2?巰基?5?甲氧基苯并咪唑，總之本發(fā)明具有轉(zhuǎn)化率高、生產(chǎn)過程安全、對(duì)設(shè)備和人員要求低、不污染環(huán)境以及適合工業(yè)化生產(chǎn)的優(yōu)點(diǎn)。

42    氘可來昔替尼及其中間體的制備方法

        中間體2?甲氧基?3?(1?甲基?1H?1,2,4?三唑?3?基)苯胺由2,3?二氯硝基苯經(jīng)醚化反應(yīng)、腈化反應(yīng)制得2?甲氧基?3?硝基苯腈；然后在堿的作用下和氯化銨反應(yīng)生成3?(2?甲氧基?3?硝基苯基)?1?甲基?1H?1,2,4?三唑；最后經(jīng)催化還原反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物；另一中間體N?(5?溴?6?氰基吡嗪?3?基)環(huán)丙烷甲酰胺由3?氨基?6?氯噠嗪經(jīng)溴代反應(yīng)制得3?氨基?4?溴?6?氯噠嗪，然后在低溫條件、酸存在下，與亞硝酸鈉生成重氮鹽，然后加入氰酸鹽試劑，生成4?溴?6?氯?3?噠嗪甲腈；最后經(jīng)取代反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物，將上述中間體經(jīng)Buchwald–Hartwig偶聯(lián)反應(yīng)、腈水解、縮合得到氘可來昔替尼。

43    達(dá)比加群酯中間體的合成及雜質(zhì)的制備方法 

        包括：以2?氨基吡啶和丙烯酸乙酯為起始原料，經(jīng)Micheal加成，酰化，還原得到該關(guān)鍵中間體。本發(fā)明路線收率高，副反應(yīng)少，三步總收率77％，無需柱色譜純化，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明還涉及到反應(yīng)過程中出現(xiàn)兩個(gè)關(guān)鍵雜質(zhì)的合成，收率高，后處理簡(jiǎn)便。

44    托伐普坦中間體及托伐普坦的制備方法  

        托伐普坦中間體7?氯?1,2,3,4?四氫?5H?苯并[b]氮雜啉?5?酮的合成方法，及托伐普坦的制備方法。該方法原料廉價(jià)，步驟少，且各步反應(yīng)效率高，最終通過該方法制得托伐普坦，降低了整體成本，為該類藥物的合成，提供了低能耗、綠色環(huán)保的實(shí)施方案。

45    瑞司美替羅中間體的合成方法 

        該合成方法包括步驟：使式IV化合物進(jìn)行水解反應(yīng)，或進(jìn)行水解反應(yīng)和脫氨基保護(hù)基反應(yīng)，得到式V化合物，其中式IV化合物是通過式II化合物和式III化合物進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)得到的，反應(yīng)式如下。該合成方法步驟短，收率高，生產(chǎn)成本低，且得到的產(chǎn)品的純度高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

46    一種鹽酸文拉法辛中間體的綠色合成工藝  

        包括：將縮合反應(yīng)的濾液用一種或幾種溶劑萃取出其中的有機(jī)雜質(zhì)，補(bǔ)加損失的PTC后，代替原來的堿水溶液，做縮合反應(yīng)，萃取雜質(zhì)的有機(jī)相蒸餾回收出溶劑，繼續(xù)用于濾液萃?。徽麴s殘液進(jìn)行焚燒處理。通過該方式，不僅可以大大減少?gòu)U液的排放量，降低環(huán)境污染，同時(shí)還可以節(jié)約成本。

47    一種利匹韋林中間體的合成方法   

         以4?溴?2，6?二甲基苯胺為原料，與氰化亞銅在DMF溶劑中反應(yīng)得到4?氰基?2，6?二甲基苯胺，然后4?氰基?2，6?二甲基苯胺經(jīng)DIBAL?H還原得到4?氨基?3，5?二甲基苯甲醛，醛在堿的催化下與氰甲基磷酸二乙酯發(fā)生反應(yīng)得到3?(4?氨基?3,5?二甲基苯基)丙烯腈(反式：順式＝5：1)，順反式混合物經(jīng)鹽酸異丙醇結(jié)晶純化得到(E)?3?(4?氨基?3,5?二甲基苯基)丙烯腈的鹽酸鹽。合成過程中，所用原料低廉易得，合成工藝簡(jiǎn)單，反應(yīng)條件溫和，適合工藝放大的要求,而且本路線避開原合成路線中的高毒丙烯腈和昂貴的鈀炭催化劑，具有很好的環(huán)保價(jià)值和經(jīng)濟(jì)價(jià)值。

48    一種沙庫(kù)巴曲關(guān)鍵中間體的制備方法 

        包括將式Ⅳ化合物與式V化合物，在CuX作用下進(jìn)行開環(huán)反應(yīng)，其反應(yīng)式如下所示：其中，X和X1分別獨(dú)立選自Cl、Br、I；本發(fā)明通過手性原料式Ⅳ化合物直接引入手性2?甲基戊酸基團(tuán)，反應(yīng)路線短，節(jié)省時(shí)間，同時(shí)提高了手性異構(gòu)體純度，后處理操作簡(jiǎn)便；較現(xiàn)有技術(shù)提供方法具備明顯的技術(shù)優(yōu)勢(shì)。

49    一種阿貝西利中間體5-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]吡啶-2-胺制備方法   

        以2?氨基?5?甲基吡啶為原料，經(jīng)過苯酐保護(hù)、溴代、取代、還原脫保護(hù)反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物5?[(4?乙基哌嗪?1?基)甲基]吡啶?2?胺。制備方法規(guī)避了重金屬催化劑及高壓反應(yīng)條件，生產(chǎn)操作簡(jiǎn)單和方便，收率高，降低了物料和制造成本，適合工業(yè)化的生產(chǎn)。

50    一種氟苯尼考中間體的制備方法 

        制備方法包括以下步驟：（1）D?對(duì)甲砜基苯絲氨酸與甲醇按照摩爾比1:20.2?30.3的比例混合，以氯化氫作為催化劑，控制反應(yīng)溫度和反應(yīng)時(shí)間，反應(yīng)結(jié)束后減壓干燥分別得到D?對(duì)甲砜基苯絲氨酸甲酯鹽酸鹽和D?對(duì)甲砜基苯絲氨酸鹽酸鹽；（2）取步驟（1）中的D?對(duì)甲砜基苯絲氨酸甲酯鹽酸鹽和D?對(duì)甲砜基苯絲氨酸鹽酸鹽，加入硼氫化鈉和THF，控制反應(yīng)溫度，保溫反應(yīng)一段時(shí)間后降溫淬滅反應(yīng)，得到D?蘇式?2?氨基?1?對(duì)甲砜基苯基?1,3?丙二醇。上述工藝方法，兩步反應(yīng)的總時(shí)間不超過10h，大大降低了反應(yīng)時(shí)間，同時(shí)在降低了投料比的情況下大大提高了目的產(chǎn)物的收率。

51    羥基保護(hù)中間體的制備方法、磷脂酰乙醇胺類化合物及其制備方法 

        該羥基保護(hù)中間體的制備方法包括：步驟S1，將包括化合物1、鹵化硅烷試劑、第一催化劑的第一原料進(jìn)行取代反應(yīng)，得到化合物2；步驟S2，將包括化合物2與酸性試劑的第二原料進(jìn)行脫丙叉保護(hù)反應(yīng)，得到化合物3，即羥基保護(hù)中間體。通過確保不飽和羧酸的不飽和雙鍵不被破壞和顯著抑制酯遷移雜質(zhì)的產(chǎn)生，從而提高了磷脂酰乙醇胺類化合物產(chǎn)品的質(zhì)量，同時(shí)，該工藝采用了比較溫和的試劑和反應(yīng)條件，并且操作簡(jiǎn)便，適合工業(yè)化放大生產(chǎn)，降低了成本。

52    一種氟維司群關(guān)鍵中間體雜質(zhì)及其制備方法和應(yīng)用

        用作現(xiàn)有生產(chǎn)氟維司群的制備工藝中得到的關(guān)鍵中間體進(jìn)行對(duì)照分析。通過對(duì)比兩者的特征、純度和含量等方面，可以評(píng)估生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)水平，并確定是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。以使藥物公司可以及時(shí)調(diào)整生產(chǎn)條件，控制雜質(zhì)生成，確保最終產(chǎn)品的質(zhì)量和一致性。

53    一種沙庫(kù)巴曲藥物中間體的合成方法  

        其合成路線為：具體包括在催化劑的存在下，將化合物II與化合物III進(jìn)行反應(yīng)，得到沙庫(kù)巴曲中間體——N?叔丁基氧基羰基?氨基?4,4?聯(lián)苯?R?丙氨酸甲酯，即化合物I。本發(fā)明合成方法不需要使用價(jià)格昂貴且劇毒的三氟甲磺酸酐，僅通過一步即可合成目標(biāo)化合物I。所采用的實(shí)驗(yàn)方案操作簡(jiǎn)單，反應(yīng)條件溫和，收率與純度較高，成本較低，適合工業(yè)化放大生產(chǎn)。

54    瑞盧戈利中間體化合物及瑞盧戈利的制備方法 

        先由化合物SM?1與氯甲酸酯反應(yīng)制得瑞盧戈利中間體化合物A；再由瑞盧戈利中間體化合物A與鹵代試劑反應(yīng)制得瑞盧戈利中間體化合物B；接著由瑞盧戈利中間體化合物B與二甲胺或二甲胺鹽酸鹽反應(yīng)制得瑞盧戈利中間體化合物C；最后瑞盧戈利中間體化合物C與甲氧基胺或甲氧基胺鹽酸鹽反應(yīng)得到瑞盧戈利。采用與現(xiàn)有技術(shù)不同的中間體及方法制得瑞盧戈利，操作簡(jiǎn)單安全、環(huán)境友好、產(chǎn)品質(zhì)量佳、后處理簡(jiǎn)單、總收率高、生產(chǎn)成本低，且適合于工業(yè)化生產(chǎn)。

55    一種瑞博西尼中間體的合成方法 

        制備路線如下：；合成方法包括以下步驟：化合物1通過IBD和TEMPO一鍋法一步直接氧化成化合物3。采用一鍋法將化合物1的羥基直接氧化成羧酸得到化合物3；該方案優(yōu)勢(shì)為可經(jīng)過反應(yīng)直接一步得到高純度化合物3，收率達(dá)到95%，且母液可提純得到副產(chǎn)物碘苯。

56    一種瑞德西韋中間體GS-441524的制備方法

        步驟：以吡咯[2,1?F][1,2,4]三嗪?4?胺與D?核糖為原料，反應(yīng)得到中間體II，之后中間體II經(jīng)過羥基上保護(hù)基反應(yīng)，氰基化反應(yīng)、羥基脫保護(hù)基反應(yīng)，得到GS?441524，本發(fā)明合成路線較短，總收率較高，適合大規(guī)模合成。

57    一種改進(jìn)的N-乙酰半乳糖胺中間體的制備方法  

        步驟：在溶劑中，在NaIO＆lt;subgt;4＆lt;/subgt;和RuCl＆lt;subgt;3＆lt;/subgt;的存在下，將式II化合物進(jìn)行如下所示的氧化反應(yīng)，得到式I化合物，即可。制備方法具有操作和后處理簡(jiǎn)便、收率高、產(chǎn)品純度高、易于工業(yè)化生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)有效規(guī)避難以分離副產(chǎn)物的生成。

58    高質(zhì)量醋酸潑尼松及其中間體的制備方法

        醋酸潑尼松制備技術(shù)領(lǐng)域，具體包括以下步驟：步驟一、準(zhǔn)備17β?氰基?5?雄烯?17?醇?3，3?乙二羥縮酮為原料；步驟二、步驟一制得的17α?羥基黃體酮精制物通過混合微生物發(fā)酵；步驟三、對(duì)11α,17α?二羥基孕甾?1，4?二烯?3,20?二酮通過氧化劑氧化，對(duì)氧化反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行上碘置換反應(yīng)；步驟四、將步驟三制得的醋酸潑尼松加入有機(jī)溶劑中，并加入脫色劑進(jìn)行加壓濃縮，將醋酸潑尼松濕品加熱升溫，并持續(xù)攪拌。在實(shí)際生產(chǎn)的過程中，將制得的醋酸潑尼松再經(jīng)過脫色處理，使得制備的醋酸潑尼松滿足應(yīng)用需求，并且所制備的醋酸潑尼松轉(zhuǎn)化率高，符合批量生產(chǎn)需求。

59    阿戈美拉汀中間體的連續(xù)流制備方法

        該制備方法包括以下步驟：將物料一、物料二和物料三混合后進(jìn)行反應(yīng)即得阿戈美拉汀中間體；所述物料一包括(7?甲氧基?1?萘基)乙腈、縛酸劑和溶劑；所述物料二包括氫氣；所述物料三包括載體催化劑。將所有物料加入連續(xù)微反應(yīng)加氫反應(yīng)器，流經(jīng)催化劑床層中進(jìn)行氫化反應(yīng)，在合適的條件下連續(xù)流氫化合成阿戈美拉汀中間體。該制備方法具有反應(yīng)時(shí)間短、反應(yīng)條件溫和、產(chǎn)物的收率高等特點(diǎn)。

60    盧帕他定中間體5-甲基-3-吡啶甲醇制備方法 

        采用水作為反應(yīng)溶劑。本方法具有操作簡(jiǎn)便、成本低廉、安全環(huán)保的特點(diǎn)。

61    一種米洛巴林中間體的制備方法  

        由式(A)所示結(jié)構(gòu)經(jīng)過五步反應(yīng)生成式(F)所示結(jié)構(gòu)。此方法是全新的技術(shù)路線，未見任何文獻(xiàn)或?qū)＠麍?bào)道。通過本發(fā)明所述方法，可大幅提升產(chǎn)品的收率，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

62    一種阿貝西利中間體5-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]吡啶-2-胺制備工藝   

        以2?氨基?5?甲基吡啶為原料，經(jīng)過苯酐保護(hù)、溴代、水解、還原胺化、還原脫保護(hù)反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物5?[(4?乙基哌嗪?1?基)甲基]吡啶?2?胺。制備工藝規(guī)避了重金屬催化劑、磷試劑及高壓反應(yīng)條件，生產(chǎn)操作簡(jiǎn)單和方便，收率高，降低了物料和制造成本，適合工業(yè)化的生產(chǎn)。

63    一種來特莫韋中間體的制備方法 

        步驟：(1)化合物3與三光氣在縛酸劑的作用下反應(yīng)制得化合物4；(2)化合物4與化合物5反應(yīng)制得所述來特莫韋中間體。該方法反應(yīng)物料簡(jiǎn)單易得，反應(yīng)路線縮短，反應(yīng)條件溫和，后處理簡(jiǎn)便，產(chǎn)物收率和純度較高；同時(shí)提高了物料的原子利用率，減少?gòu)U棄物的排放與處理，降低成本，適用于工業(yè)化大規(guī)模制備。

64    利拉魯肽側(cè)鏈及其中間體的制備方法   

        形成利拉魯肽側(cè)鏈的中間體1的制備方法，包括：將棕櫚酸和HOSU反應(yīng)后形成反應(yīng)粗品，對(duì)所述反應(yīng)粗品進(jìn)行結(jié)晶，形成中間體1，其中，結(jié)晶選擇的溶劑選自酯類溶劑和烷烴類溶劑的混合溶劑，所述酯類溶劑和所述烷烴類溶劑的質(zhì)量比為1：5?1：10，中間體1的結(jié)構(gòu)式為該制備方法形成的中間體收率高、純度高，且同系雜質(zhì)含量低，使得形成的利拉魯肽側(cè)鏈的純度高、同系雜質(zhì)含量低，從而能獲得適合于大規(guī)模生產(chǎn)利拉魯肽側(cè)鏈的合成方法。

65    一種制備藥物lumacaftor中間體的新方法

        使用5?溴?6?氯吡啶?2?胺為起始原料與甲基硼酸在醋酸鈀與配體L1的高效催化下得到甲基化產(chǎn)物。再經(jīng)過三?(二亞芐基丙酮)二鈀和配體L2催化下與間叔丁氧羰基苯硼酸利用Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)合成3?(6?氨基?3?甲基吡啶?2?基)苯甲酸叔丁酯。該方法可以高產(chǎn)率地合成3?(6?氨基?3?甲基吡啶?2?基)苯甲酸叔丁酯，并且該方法使用的催化劑量少、反應(yīng)條件溫和及易于分離。

66    一種艾拉莫德中間體的制備方法   

        包括如下步驟：催化劑先加至丙酮中，后加入?；瘎┻M(jìn)行活化；再加入甲酸和縛酸劑保溫，最后加入化合物I，經(jīng)后處理得到艾拉莫德中間體。本發(fā)明的制備工藝采用均相體系，催化反應(yīng)條件溫和，轉(zhuǎn)化率高，質(zhì)量好，收率高，成本低，適宜于大規(guī)模生產(chǎn)。

67    一種西洛多辛中間體的制備方法  

        以化合物SM?1和化合物SM?2為起始原料，經(jīng)傅克反應(yīng)、酯化反應(yīng)(以醋酸鉀和/或醋酸鈉作為酯化試劑)、水解反應(yīng)、還原反應(yīng)、氧化反應(yīng)、亞胺?還原反應(yīng)(縮合還原反應(yīng))和還原反應(yīng)制備西洛多辛中間體。提供的制備方法避免了使用高危險(xiǎn)且易爆的硝基乙烷或疊氮化鈉，提高了西洛多辛中間體的生產(chǎn)工藝的安全性；采用手性輔劑構(gòu)建手性中心，大大提高了原輔料的利用率，西洛多辛中間體的總收率高，純度高，減少了三廢的排放，提高生產(chǎn)效率，適合工業(yè)化生產(chǎn)，生產(chǎn)成本低。

68    一種達(dá)格列凈中間體的制備方法

       該方法以5?溴?2?氯?苯甲酸為起始原料經(jīng)過三步反應(yīng)?；?、傅克酰基化、還原制備得到5?溴?2?氯?4'?乙氧基二苯甲烷，中間步驟無需提純，直接以溶液的形式繼續(xù)向后反應(yīng)，節(jié)省了萃取、分液、濃縮、離心、干燥等步驟，采用“一鍋法”直接得到產(chǎn)品，生產(chǎn)周期短，操作簡(jiǎn)單，更適合工業(yè)化生產(chǎn)。

69    一種醫(yī)藥中間體N2-Ac-5＆apos;-O-DMT-2＆apos;-O-炔丙基鳥苷的合成方法 

        選用了醫(yī)藥中間體2'?O?丙炔基?鳥苷作為原材料，并設(shè)計(jì)了特定的工藝路線，高效合成了目標(biāo)產(chǎn)物N2?AC?5’?O?DMT?2’?O?炔丙基鳥苷，純度高，產(chǎn)率高，且有利于產(chǎn)業(yè)化推廣。

70    一種預(yù)防CMV感染藥物中間體新的制備方法

        顯著特點(diǎn)是路線短，收率高，產(chǎn)品光學(xué)純度高，起始原料價(jià)廉易購(gòu)，操作安全簡(jiǎn)單，環(huán)境友好。式b化合物為制備來特莫韋的關(guān)鍵中間體，其開發(fā)有助于降低來特莫韋的生產(chǎn)成本，緩解其可及性問題，使巨細(xì)胞病毒感染患者從中獲益。