摘要:本文梳理了新農(nóng)藥品種tyclopyrazoflor的核心專利及外圍專利,包括化合物專利、組合物專利、制備專利以及應(yīng)用專利,并分析了該農(nóng)藥品種的專利布局策略,以期為國內(nèi)原藥研發(fā)企業(yè)提供一定的參考。
1 概述
Tyclopyrazoflor(GF-3242)是陶氏益農(nóng)公司開發(fā)的吡啶基吡唑類殺蟲劑。
Tyclopyrazoflor的結(jié)構(gòu)式
開發(fā)代號:X12317607和XDE-607
IUPAC化學(xué)名稱:N-[3-氯-1-(3-吡啶基)吡唑-4-基]-N-乙基-3-[(3,3,3-三氟丙基)硫代]丙酰胺
CAS化學(xué)名稱:N-[3-氯-1-(3-吡啶基)-1H-吡唑-4-基]-N-乙基-3-[(3,3,3-三氟丙基)硫代]丙酰胺
CAS登錄號:1477919-27-9
Tyclopyrazoflor可用于防治棉粉虱、棕櫚象甲。該化合物于WO2013/162716中首次報道,測試了tyclopyrazoflor對桃蚜、甘薯粉虱的活性。Tyclopyrazoflor與現(xiàn)有的魚尼汀類殺蟲劑酰胺基部分存在較大的差異,屬于結(jié)構(gòu)比較新穎的殺蟲劑。查詢資料可知,陶氏益農(nóng)公司于2015年、2016年分別測試了該化合物對觀賞植物與花卉、瓜類、柿子椒以及茄科植物蚜蟲、粉虱的大田及溫室防效。陶氏益農(nóng)從2013—2018年一直在圍繞該產(chǎn)品進行大量專利申請。因此,tyclopyrazoflor應(yīng)為陶氏益農(nóng)公司的非常重要的產(chǎn)品之一。筆者通過分析該產(chǎn)品的專利申請狀況,以期為想要對該產(chǎn)品及其類似物進行進一步研發(fā)的人員提供參考,同時通過分析該產(chǎn)品的專利布局以期為國內(nèi)原藥研發(fā)企業(yè)提供一定的啟示。
截止2018年年底,陶氏益農(nóng)公司為tyclopyrazoflor共申請了31件PCT專利申請,涉及化合物專利1件、組合物專利13件,制備專利12件,新用途專利1件,施藥方法專利4件。
2 化合物專利
陶氏益農(nóng)于2013年3月7日在WO2013162716中請求保護通式化合物(圖1),并在權(quán)利要求31中明確請求保護含有化合物653(即tyclopyrazoflor)的組合物,還在說明書中表明該化合物在200
mg/L的濃度下對桃蚜的防治效果為80%~100%。該專利共有57件同族專利申請,在美國、中國、日本等國家局已獲得授權(quán)。該化合物專利為tyclopyrazoflor的核心專利,由于化合物核心專利的特點就是技術(shù)含量高,對真正目標化合物的隱蔽性強,因此該專利在申請時請求保護的權(quán)利要求概括了非常大的結(jié)構(gòu)通式,且在說明書中并沒有詳細記載化合物tyclopyrazoflor的試驗數(shù)據(jù),僅僅給出一個防效范圍。由于受在先系列申請的影響,在進入國家局時僅授權(quán)了具體的化合物專利,同時,從另一方面可看出,Tyclopyrazoflor對于陶氏益農(nóng)公司來講是非常重要的化合物專利。
圖1 專利WO2013162716中請求保護通式化合物
3 組合物專利
雖然組合物專利通常被認為屬于外圍專利,但是在保護力度上,某些復(fù)配組合物的開放式權(quán)利要求的重要性不亞于一些化合物專利,尤其是隨著靶標害蟲抗藥性的發(fā)生,市場上的復(fù)配產(chǎn)品越來越多,復(fù)配組合物專利產(chǎn)品的開發(fā)和市場保護具有真正的價值。陶氏益農(nóng)公司圍繞tyclopyrazoflor化合物申請了12件組合物專利申請(表1)。通過對主要組合物專利分析可知,陶氏益農(nóng)請求保護的組合物中可與tyclopyrazoflor混配的活性組分B基本囊括了現(xiàn)有階段常用的所有殺蟲劑種類。
4 制備專利
盡管在tyclopyrazoflor的核心專利中披露了非常多的合成方法,但并沒有詳盡公開tyclopyrazoflor的完整合成方法,尤其是適合工業(yè)大量生產(chǎn)的方法。目前,陶氏益農(nóng)共申請了12件PCT專利申請,分別為:WO2015/058021、WO2015/058028、WO2015/058022、WO2015/058020、WO2015/058026、WO2015/058024、WO2015/058023、WO2018/125815、WO2018/125816、WO2018/125818、WO2018/125819、WO2018/125820。2018年申請的制備專利中則側(cè)重于經(jīng)濟、高收率地獲得目標產(chǎn)物。筆者對上述專利中披露的tyclopyrazoflor的合成路線進行了總結(jié)。
合成路線1
合成路線2
合成路線3
合成路線4
合成路線5
合成路線6
合成路線7
此外,陶氏益農(nóng)公司還圍繞tyclopyrazoflor申請4件施藥方法專利(WO2017/034569、WO2017/034570、WO2017/034571、WO2018/039028),包括葉面施藥、滴灌、注射來防治目標作物的靶標害蟲。
5 小結(jié)
通過對tyclopyrazoflor的研發(fā)過程、化合物核心專利、外圍專利(如組合物專利、制備專利、施藥方法專利)的分析可知,tyclopyrazoflor為非常重要的殺蟲劑品種,預(yù)期在上市后會有非常出色的表現(xiàn)。
陶氏益農(nóng)為tyclopyrazoflor進行了非常全面的專利布局網(wǎng)。盡管化合物專利申請最早,但是陶氏益農(nóng)通過控制化合物專利的公開日、組合物專利以及制備方法專利的優(yōu)先權(quán)日、申請日等,使得化合物專利并不能成為組合物以及制備方法專利的現(xiàn)有技術(shù),從而可以為組合物、制備方法等專利爭取最大的保護范圍。由于從化合物的專利申請到產(chǎn)品上市還需要一個漫長的過程,通過外圍專利(如組合物專利、制備專利)可以延長藥物的專利生命周期。因此,中國新藥創(chuàng)制企業(yè)可以借鑒上述專利布局策略,結(jié)合公司的研發(fā)水平以及國內(nèi)市場實際情況等,對創(chuàng)新成果進行合適的專利布局。
此外,盡管該產(chǎn)品的核心專利WO2013/162716在進入國家局時僅授權(quán)了單個具體化合物,但在類似化合物開發(fā)時要注意該專利的前期申請以及系列申請WO2013/162175、WO2011/128304、WO2012/007500、WO2012/061290、WO2013/062981等專利進入國家局時的公開范圍以及授權(quán)范圍,以避免新開發(fā)的化合物落入上述授權(quán)專利的保護范圍內(nèi)或被上述專利所公開。