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《醫(yī)藥中間體合成與制造工藝配方精選匯編》(二)(2024.03-2024.05)

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【項(xiàng)目數(shù)量】70項(xiàng)
【資料內(nèi)容】制造工藝及配方
【電子版價(jià)格】1680元  (PDF格式 郵件傳送)
【訂購電話】131-4122-5688   136-4136-0810
【聯(lián)  系 人】 梅 蘭 (女士)

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1    一種沙庫比曲中間體的合成方法    

       以4?鹵代聯(lián)苯與環(huán)氧氯丙烷為起始原料經(jīng)多步反應(yīng)后得到化合物(E)?5?([1,1'?聯(lián)苯]?4?基)?2?甲基?4?氧代戊?2?烯酸乙酯。沙庫比曲中間體的合成方法,無需構(gòu)建或者引入手性基團(tuán),具有收率高,且副產(chǎn)物、雜質(zhì)少,轉(zhuǎn)化率高等特點(diǎn),可大幅提高生產(chǎn)效率,增加效益,并且能夠有效減少三廢產(chǎn)生,減少排污壓力,反應(yīng)過程溫和,安全可控,生產(chǎn)過程風(fēng)險(xiǎn)低。


2    一種瑞盧戈利中間體的制備方法 

      為了解決現(xiàn)有的工藝路線長(zhǎng)且復(fù)雜的問題,提供一種瑞盧戈利中間體的制備方法,該方法包括在堿性試劑一存在下,將式Ⅲ化合物進(jìn)行水解反應(yīng)得到式Ⅳ化合物;在縮合劑的作用下,將式Ⅳ化合物與式Ⅴ化合物3?氨基?6?甲氧基噠嗪在有機(jī)溶劑中進(jìn)行縮合反應(yīng)得到瑞盧戈利中間體式Ⅵ化合物;在縛酸劑存在下,將式Ⅵ化合物與式Ⅶ化合物進(jìn)行反應(yīng)得到式Ⅷ化合物瑞盧戈利中間體。能有效避免因引入乙氧羰基而產(chǎn)生的雜質(zhì),具體路線簡(jiǎn)單和易于操作的優(yōu)點(diǎn),得到的中間體具有產(chǎn)物收率高和純度質(zhì)量要求高,具有對(duì)環(huán)境友好的優(yōu)點(diǎn)。


3    一種醫(yī)藥中間體2'-O-丙炔基-尿苷的合成方法 

      采用2,2'?脫水尿苷為底物,通過丙炔氧基硅烷等其他組分參與反應(yīng)將底物轉(zhuǎn)化為2'?O?丙炔基?尿苷。本申請(qǐng)的合成技術(shù)路線中,不會(huì)產(chǎn)生異構(gòu)體,縮減了純化的時(shí)間,降低了成本,且合成過程中不涉及管制試劑,有利于產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。


4    一種帕唑帕尼中間體2,3-二甲基-6-氨基-2H-吲唑及其類似物的制備方法

      包括以下步驟:式II所示化合物在酸性條件下進(jìn)行硝化反應(yīng)制得式III化合物;式III化合物進(jìn)行氧化反應(yīng)制得式IV化合物;式IV化合物與胺進(jìn)行縮合反應(yīng)制得式V,再經(jīng)過還原成環(huán)反應(yīng)制得式I化合物;以式II、式III為原料,通過硝化反應(yīng)、氧化、還原成環(huán)等簡(jiǎn)單的步驟,制備式I,純度>98%。本發(fā)明是一種成本低、操作簡(jiǎn)便的合成技術(shù),適合大規(guī)模的商業(yè)化生產(chǎn)。


5    一種法匹拉韋中間體2-溴-5-氯吡嗪的合成方法

      包括以下步驟:二溴海因和2?氨基吡嗪在0~5℃下攪拌反應(yīng),得2?氨基?5?溴吡嗪;將2?氨基?5?溴吡嗪溶于DCM中,加入氯化鈦,在0℃下攪拌混合,之后向反應(yīng)體系中滴加亞硝酸叔丁酯,攪拌反應(yīng)20~30min后升溫至室溫繼續(xù)攪拌反應(yīng)8~12h,反應(yīng)結(jié)束后淬滅反應(yīng),將反應(yīng)液靜置分層分離出有機(jī)相,水相采用二氯甲烷萃取,合并有機(jī)相并采用飽和鹽水洗滌后干燥,干燥后的有機(jī)相除去溶劑后純化,得目標(biāo)產(chǎn)品2?溴?5?氯吡嗪。提供的方法操作簡(jiǎn)單,成本低,制得的產(chǎn)品純度高,收率高。


6    一種曲拉西利及其中間體的制備方法

      對(duì)環(huán)境友好、成本較低、操作簡(jiǎn)便、適合工業(yè)化生產(chǎn)的制備曲拉西利及其中間體的制備方法,涉及的主要原料為5?溴?2,4?二氯嘧啶、丙酮酸、溴乙腈、1,5?二溴戊烷、5?溴?2?硝基吡啶,與文獻(xiàn)報(bào)道的先引入螺環(huán),再生成吡咯嘧啶環(huán)的合成方法相比較,路線選用市售的5?溴?2,4?二氯嘧啶作為起始原料,低廉易得,降低了合成成本,且各步反應(yīng)條件溫和,中間體及終產(chǎn)物易純化保存。且采用了新的中間體進(jìn)行合成研究,具有工業(yè)化生產(chǎn)的潛力。


7    一種瑞盧戈利關(guān)鍵中間體的制備方法 

      得到的瑞盧戈利關(guān)鍵中間體(即式I化合物)收率高、純度高,產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定好。采用的原料常規(guī)易得,成本低,操作簡(jiǎn)單,無需高溫反應(yīng),環(huán)境友好,適合工業(yè)化生產(chǎn)。


8    一種西洛多辛關(guān)鍵中間體的制備方法 

      以吲哚啉為原料,鹵代化,再經(jīng)氰基化、N?苯甲酰丙酯保護(hù)、取代、胺化、還原、成鹽,得到西洛多辛關(guān)鍵中間體化合物1;合成線路新穎,所用的原料試劑易于獲取或制備,且不使用高危險(xiǎn)性和高污染性的試劑,安全環(huán)保,反應(yīng)條件溫和,操作方便可控,制備得到的西洛多辛關(guān)鍵中間體純度好、收率高、原子利用率高,可切實(shí)改變西洛多辛工業(yè)化生產(chǎn)問題。


9    一種阿普斯特中間體的制備工藝   

      為了解決降低操作難度的問題,提供一種阿普斯特中間體的制備工藝,該方法包括以式6化合物鄰乙氧基苯酚和式5化合物2?(甲基磺?;??乙酰氯為起始物料進(jìn)行縮合反應(yīng),得到式4化合物,將式4化合物在甲基磺酸催化下進(jìn)行Fries重排反應(yīng),得到式3化合物1?(3?乙氧基?4?羥基苯基)?2?(甲基磺?;?乙酮,將式3化合物在堿性環(huán)境中與氯甲烷進(jìn)行烷基化反應(yīng)得到式2化合物1?(3?乙氧基?4?甲氧基苯基)?2?(甲基磺?;?乙酮,將式2化合物與醋酸銨反應(yīng)形成亞胺,再經(jīng)還原得到式1化合物1?(3?乙氧基?4?甲氧基苯基)?2?(甲基磺?;?乙胺;具有,操作難度低、副產(chǎn)物生成較少、生產(chǎn)成本低等優(yōu)點(diǎn)。


10    一種鹽酸氨溴索中間體合成新工藝 

        通過三溴苯酚的胺化氨基保護(hù)后再通過與甲醛的?;磻?yīng)引入醛基,再脫除保護(hù)得到鹽酸氨溴索合成的關(guān)鍵中間體產(chǎn)物。本發(fā)明的有益效果是:本發(fā)明通過簡(jiǎn)單易得的原料合成鹽酸氨溴索合成所需的關(guān)鍵中間體化合物,有效節(jié)約生產(chǎn)成本,工藝簡(jiǎn)單,便于操作,反應(yīng)原料易得,適合工業(yè)化擴(kuò)大規(guī)模生產(chǎn),收率高,副產(chǎn)物少,反應(yīng)選擇性好,后續(xù)處理簡(jiǎn)單,容易得到純度較高的產(chǎn)物。


11    腺嘌呤疊氮中間體的制備方法

        提供的腺嘌呤疊氮中間體的制備方法,其反應(yīng)步驟簡(jiǎn)單、后處理純化非常簡(jiǎn)便,能夠以較高收率和非常簡(jiǎn)便的純化工藝制備得到高純度的腺嘌呤疊氮中間體。


12    醫(yī)藥中間體及其制備方法

        醫(yī)藥中間體DMT?2'?O?丙炔基?U?CE?亞磷酰胺的制備方法,利用5'?O?DMT?2'?O?丙炔基?尿苷在溶劑中與亞磷酰胺試劑在催化劑作用下得到DMT?2'?O?丙炔基?U?CE?亞磷酰胺;其中亞磷酰胺試劑選自式Ⅰ化合物、式Ⅱ化合物中的任意一種,催化劑選自四唑系化合物、咪唑系化合物中的任意一種。制備方法步驟簡(jiǎn)單,無特殊試劑和反應(yīng)條件的苛刻要求,反應(yīng)中副反應(yīng)少、產(chǎn)物收率和純度高。


13    醫(yī)藥中間體及其制備方法

        利用5'?O?DMT?2'?O?丙炔基?腺苷在溶劑中與亞磷酰胺試劑在催化劑作用下得到DMT?2'?O?丙炔基?A(Bz)?CE?亞磷酰胺;其中亞磷酰胺試劑選自式Ⅰ化合物、式Ⅱ化合物中的任意一種,催化劑選自四唑系化合物、咪唑系化合物中的任意一種。制備方法步驟簡(jiǎn)單,無特殊試劑和反應(yīng)條件的苛刻要求,反應(yīng)中副反應(yīng)少、產(chǎn)物收率和純度高。


14    甲磺酸侖伐替尼中間體的制備方法

        將4?氯?7?甲氧基喹啉?6?酰胺、4?氨基?3?氯苯酚鹽酸鹽、堿性試劑和有機(jī)溶劑混合,進(jìn)行縮合反應(yīng),得到甲磺酸侖伐替尼中間體。本發(fā)明提供的甲磺酸侖伐替尼中間體的制備方法,甲磺酸侖伐替尼中間體的收率在99%以上,產(chǎn)物收率高,甲磺酸侖伐替尼中間體的含水率可以控制在4.5~5.5%。經(jīng)多批次公斤級(jí)驗(yàn)證,產(chǎn)品水分穩(wěn)定,工藝重復(fù)穩(wěn)定,可控性高,使后續(xù)反應(yīng)得到更好的控制。提供的制備方法能夠選擇性氧化選擇性高,重現(xiàn)性高,控制性強(qiáng),穩(wěn)定性高,為甲磺酸侖伐替尼的制備提供了更好的質(zhì)量保證。


15    米諾巴林中間體的純化方法 

        米諾巴林中間體3?乙基雙環(huán)[3.2.0]庚?3?烯?6?酮(I)的純化方法,該方法以3?乙基雙環(huán)[3.2.0]庚?3?烯?6?酮(I)的粗品為原料,在溶劑中與和亞硫酸氫鈉反應(yīng)生成3?乙基?6?羥基雙環(huán)[3.2.0]庚?3?烯?6?磺酸鈉鹽(II),經(jīng)純化后磺酸鈉鹽(II)在無機(jī)酸或堿的存在下水解得到3?乙基雙環(huán)[3.2.0]庚?3?烯?6?酮(I)純品。將該方法應(yīng)用在消旋的3?乙基雙環(huán)[3.2.0]庚?3?烯?6?酮(I)的拆分上,可以純化得到手性的(1R,5S)?3?乙基雙環(huán)[3.2.0]庚?3?烯?6?酮RS?(I)。與現(xiàn)有的精餾工藝相比,該工藝避免了使用建設(shè)和維護(hù)成本高的精餾塔,對(duì)原料粗產(chǎn)品純度要求較低,工藝操作簡(jiǎn)便,收率高,更適合放大生產(chǎn)。


16    丹皮酚中間體2,4-二羥基苯乙酮的制備方法

        丹皮酚中間體2,4?二羥基苯乙酮的制備方法包括如下步驟:將醋酸酐、間苯二酚和部分固體酸催化劑進(jìn)行第一反應(yīng),后向其中加入剩余固體酸催化劑進(jìn)行第二反應(yīng),得混合物;將混合物和水進(jìn)行保溫反應(yīng),得到丹皮酚中間體2,4?二羥基苯乙酮;部分固體酸催化劑的用量占固體酸催化劑總用量的15~25%。丹皮酚中間體2,4?二羥基苯乙酮的制備過程中無污染廢水的產(chǎn)生,丹皮酚中間體2,4?二羥基苯乙酮的產(chǎn)率高,且制備成本低。


17    吡貝地爾及其中間體的制備方法

        包括如下步驟:以胡椒醇為原料,在二氯甲烷體系下與鹽酸反應(yīng),獲得胡椒基氯二氯甲烷溶液;哌嗪采用二氯甲烷進(jìn)行溶解,加入胡椒基氯二氯甲烷溶液進(jìn)行反應(yīng),得到胡椒基哌嗪;接著向胡椒基哌嗪中加入溶劑、催化劑和2?氯嘧啶進(jìn)行反應(yīng),制得吡貝地爾。提出的方法物料簡(jiǎn)單,生產(chǎn)成本低,安全性高,并且產(chǎn)物收率高,產(chǎn)品質(zhì)量好,適合大規(guī)模生產(chǎn)。


18    瑞盧戈利和瑞盧戈利中間體及其制備方法

        為了解決現(xiàn)有的原料不易得,合成難度大的問題,提供一種瑞盧戈利和瑞盧戈利中間體及其制備方法,該瑞盧戈利中間體的制備方法包括在Pt/C(V)存在下,式I化合物在有機(jī)溶劑中與氫氣進(jìn)行反應(yīng)得產(chǎn)物Int?1化合物;在縛酸劑存在下,Int?1化合物與氯甲酸苯酯進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng),得到Int?2化合物,在堿性試劑一存在下將Int?2化合物與甲氧胺或其鹽酸鹽進(jìn)行反應(yīng)得到Int?3化合物;將Int?3化合物在堿性試劑二作用下進(jìn)行關(guān)環(huán)反應(yīng)得到產(chǎn)物瑞盧戈利。能夠提供新的合成路線,有利于避免縮脲副產(chǎn)物的產(chǎn)生,簡(jiǎn)化合成路線,易于操作的優(yōu)點(diǎn)。


19    鹽酸奧扎莫德中間體的拆分方法及鹽酸奧扎莫德的制備方法 

        包括:預(yù)處理工序:將1?[(2?羥乙基)氨基]?2,3?二氫?1H?茚?4?甲腈消旋體與有機(jī)溶劑混合,升溫回流得到回流液;析晶工序:在所述回流液中加入拆分劑進(jìn)行成鹽反應(yīng),攪拌,初步析晶,所述拆分劑選自S?聯(lián)萘酚磷酸酯、酒石酸、二苯甲酰酒石酸、二對(duì)甲基苯甲酰酒石酸中的一種;后處理工序:降溫過濾并干燥,得到(S)?1?[(2?羥乙基)氨基]?2,3?二氫?1H?茚?4?甲腈鹽;解鹽工序:將上述酸鹽轉(zhuǎn)化為(S)?1?[(2?羥乙基)氨基]?2,3?二氫?1H?茚?4?甲腈。拆分所得的目標(biāo)的拆分手性物質(zhì)的手性純度和ee值極高,而且大大提高了收率,適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。


20    阿普昔騰坦的制備方法以及中間體

        以式C所示結(jié)構(gòu)或其鹽為原料,與苯亞磺酸鈉進(jìn)行磺化反應(yīng)后得到式G所示結(jié)構(gòu)的化合物或其鹽,式G所示結(jié)構(gòu)的化合物或其鹽與式B所示結(jié)構(gòu)的化合物進(jìn)行取代反應(yīng),生成式H所示結(jié)構(gòu)的化合物或其鹽,最后與磺酰胺進(jìn)行反應(yīng)得到阿普昔騰坦(Aprocitentan)或其鹽。巧妙的用廉價(jià)易得的苯亞磺酸鈉代替氟化試劑,利用苯砜基的反應(yīng)活性合成Aprocitentan,原料易得,成本更低,收率更高,避免了反應(yīng)中生成的氟副產(chǎn)物,避免了工業(yè)生產(chǎn)中反應(yīng)釜被氟試劑腐蝕,特別適合工業(yè)化生產(chǎn)。


21    一種19-去甲去氫表雄酮的制備方法及其中間體

        步驟:由式(Ⅱ)化合物與酸進(jìn)行水解反應(yīng),經(jīng)純化處理,制備得到19?去甲去氫表雄酮,其中式(Ⅱ)化合物由19?去甲?4?雄甾烯?3,17?二酮經(jīng)酯化反應(yīng)、縮酮反應(yīng)以及還原反應(yīng)制備得到。為19?去甲去氫表雄酮的制備提供了新的合成路線,相比現(xiàn)有技術(shù),大大縮短了反應(yīng)步驟;同時(shí),提供的合成路線可提高目標(biāo)產(chǎn)物收率,總收率高達(dá)70%以上,產(chǎn)物純度在99%以上,適合工業(yè)化生產(chǎn)。


22    具有高含量順式異構(gòu)體的匹維溴銨中間體的制備方法

        在系中引入酸性手性試劑后,使得化合物Ⅲ構(gòu)體的含量得到了顯著的提高,控制反式異構(gòu)體含量≤2.0%,具有工業(yè)化生產(chǎn)優(yōu)勢(shì)。


23    一種阿帕他胺及中間體的制備方法

        阿帕他胺的制備方法包括以下步驟:4?溴?2?氟?苯甲酸(SM1)和氯化亞砜及甲胺反應(yīng)生成N?甲基?4?溴?2?氟?苯甲酰胺,N?甲基?4?溴?2?氟?苯甲酰胺與1?氨基環(huán)丁烷?1?羧酸鹽酸鹽反應(yīng)生成中間體1?((3?氟?4?(甲基氨基甲?;?苯基)氨基)環(huán)丁烷羧酸,5?氨基?3?(三氟甲基)氰基吡啶與氯甲酸苯酯反應(yīng)生成中間體苯基(6?氰基?5?(三氟甲基)吡啶?3?基)氨基甲酸酯,將1?((3?氟?4?(甲基氨基甲?;?苯基)氨基)環(huán)丁烷羧酸與苯基(6?氰基?5?(三氟甲基)吡啶?3?基)氨基甲酸酯反應(yīng)生成阿帕他胺粗品,粗品經(jīng)純化后得到阿帕他胺成品。該合成路線短,收率高,成本低,工藝路線中均是常規(guī)操作,無高溫深冷和其它特殊生產(chǎn)設(shè)備,該路線中使用的物料和試劑都是市場(chǎng)上易采購和廉價(jià)的。


24    伊曲茶堿中間體的制備方法 

        該方法以1,3?二乙基?6?氨基?5亞硝基尿嘧啶為起始原料,與(E)?3,4?二甲氧基苯丙烯酰氯反應(yīng)得到化合物B,再使用化合物B進(jìn)一步合成化合物D?;衔顱和化合物D均為伊曲茶堿中間體。合成路線選擇性強(qiáng),反應(yīng)條件溫和,副反應(yīng)少,化合物B和化合物D的純度均達(dá)到98.0%以上,并且工藝操作簡(jiǎn)單,能耗成本下降,適用于大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)。


25    一種羅庫溴銨中間體的制備方法

        包括三個(gè)步驟:第一步,在反應(yīng)器中,加入并混合羅庫溴銨中間體LK?7(式Ⅱ:(2b,3a,5a,16b,17b)?2?(4?嗎啉基)?16?(1?吡咯烷基)雄甾烷?3,17?二醇)、反應(yīng)溶劑、縛酸劑和催化劑;第二步,往反應(yīng)器中滴加乙?;噭┻M(jìn)行乙?;磻?yīng);第三步,結(jié)晶過濾得到羅庫溴銨中間體LK?8(式Ⅰ:3A,17B?(二羥基)?2B?(嗎啉?1?基)?16?(吡咯烷?1?基)?5A?雄甾?17?乙酸)。此方案加入脂肪酶,提升了乙酸酐進(jìn)行乙?;膮^(qū)域選擇性,減少了雙乙?;s質(zhì)和3?乙酰化雜質(zhì)含量,同時(shí)減小了其雜質(zhì)衍生物對(duì)成品質(zhì)量的影響,減少了羅庫溴銨中間體LK?8的重結(jié)晶次數(shù),提高羅庫溴銨中間體LK?8收率,更適宜工業(yè)化大生產(chǎn)。


26    一種PARP抑制劑中間體的合成方法

       通過將化合物A經(jīng)格氏反應(yīng)、環(huán)合、羧化三步反應(yīng)即可制得目標(biāo)產(chǎn)物E。該合成路線原料易得、反應(yīng)步驟少,條件溫和,操作過程簡(jiǎn)單,成本低,適合工業(yè)化生產(chǎn)。


27    一種醫(yī)藥中間體2,3,4,5-四氟苯甲酸的制備方法  

        技術(shù)問題:該醫(yī)藥中間體2,3,4,5?四氟苯甲酸的制備方法旨在解決現(xiàn)有技術(shù)下原料難得、反應(yīng)步驟多和收率較低的技術(shù)問題。技術(shù)方案:一種醫(yī)藥中間體2,3,4,5?四氟苯甲酸的制備方法,其步驟如下:步驟一:在三頸燒瓶中加入冰乙酸和四氟鄰苯二甲酸酐;步驟二:制備N?苯基?2?羥基?3,4,5,6?四氟苯甲酰胺;步驟三:制備N?苯基?2,3,4,5?四氟苯甲酰胺;步驟四:得到2,3,4,5?四氟苯甲酸。選用的原料易于獲取,價(jià)格低廉,從而有效降低2,3,4,5?四氟苯甲酸的制備成本,通過乙酸來增溶,有效降低了反應(yīng)的溫度,縮短了反應(yīng)所需的時(shí)間,同時(shí)減少了副反應(yīng)和焦油生成量,簡(jiǎn)化了分離過程,提高了收率。


28    一種醫(yī)藥中間體的連續(xù)合成方法  

        將N,N?二甲基甲酰胺和硫酸二甲酯為原料連續(xù)進(jìn)料到一級(jí)微通道反應(yīng)器反應(yīng),得到亞胺絡(luò)合物,再將亞胺絡(luò)合物和溶解到有機(jī)溶劑中的甲醇鈉分別連續(xù)進(jìn)料到二級(jí)微通道反應(yīng)器中反應(yīng)得到反應(yīng)產(chǎn)物,將反應(yīng)產(chǎn)物后處理得到N,N?二甲基甲酰胺二甲縮醛。使用本工藝,反應(yīng)選擇性好,并且微通道反應(yīng)由于其快速混合,及時(shí)移熱,能精確控制反應(yīng)能級(jí),有效避免副反應(yīng)發(fā)生。實(shí)現(xiàn)連續(xù)進(jìn)料合成,顯著降低反應(yīng)時(shí)間,生產(chǎn)效率大幅提升。


29    艾伏尼布及其中間體的合成方法

        以式Ⅰ所示的化合物為原料在堿存在的條件下,于溶劑中,與對(duì)叔丁基苯磺酰氯、苯磺酰氯、三氟磺酸酐中的任意一種反應(yīng),得到式Ⅱ所示的中間體化合物;合成路線為:該方法在制備中間體時(shí)反應(yīng)條件更為溫和,后處理簡(jiǎn)單方便,生產(chǎn)效率高,還能有效控制S型異構(gòu)體生成,為工業(yè)化生產(chǎn)提供了極大的便利。


30    伏立康唑及其中間體的制備方法

        包括:將鋅粉、三甲基鹵硅烷和非質(zhì)子性有機(jī)溶劑混合,得到混懸液并升溫至回流;將1,2?二溴乙烷滴入混懸液中進(jìn)行回流反應(yīng),得反應(yīng)液;接著依次加入式Ⅲ所示化合物,式Ⅳ所示化合物進(jìn)行反應(yīng),制得伏立康唑中間體Ⅱ或其酸加成鹽。使用三甲基鹵硅烷對(duì)非質(zhì)子溶劑進(jìn)行除水,同時(shí)對(duì)鋅粉進(jìn)行活化,避免了使用劇毒重金屬鉛。此外采用1,2?二溴乙烷作為有機(jī)鋅試劑制備引發(fā)劑,解決了反應(yīng)所需的非質(zhì)子溶劑本身水分過高無法直接使用以及l(fā)ewis酸易吸潮導(dǎo)致反應(yīng)體系水分過高從而使反應(yīng)終止等問題。方法安全性高,更適合工業(yè)化應(yīng)用。


31    一種4-氨基-5-甲基吡啶-2(1H)-酮及其衍生物的制備方法及其反應(yīng)中間體  

        制備方法為:式I化合物在NH3存在下與NH2R3在50~120℃下反應(yīng)生成式II化合物;或式III化合物在NH3存在下在50~120℃下發(fā)生關(guān)環(huán)反應(yīng)生成式II化合物。本發(fā)明的制備方法具有反應(yīng)條件溫和、收率高、安全、環(huán)保的特點(diǎn),適于工業(yè)化生產(chǎn)。


32    一種西格列汀中間體2,4,5-三氟苯乙酸的制備方法  

        該方法包括將化合物2在溶劑中在脫羧劑的存在下進(jìn)行脫羧反應(yīng),得到2,4,5?三氟苯乙酸。提供的2,4,5?三氟苯乙酸的制備方法脫羧選擇性高、純度高、雜質(zhì)含量低且收率高,所得2,4,5?三氟苯乙酸為白色固體、無金屬殘留、品質(zhì)好,滿足后續(xù)西格列汀原料藥的質(zhì)量控制要求;而且,本發(fā)明的2,4,5?三氟苯乙酸的制備方法生產(chǎn)成本低,反應(yīng)條件相對(duì)溫和,不需要高溫高壓的劇烈條件,反應(yīng)更加安全,操作簡(jiǎn)單,無需復(fù)雜的純化步驟,易于工業(yè)應(yīng)用


33    制備前列腺素E1中間體的方法 

        以辛二酸為原料,先制備前體化合物M?1;然后將前體化合物M?1在(C1?C4)OH/水溶劑體系中進(jìn)行單水解反應(yīng),得到前體化合物M?2;之后再通過兩步反應(yīng)制備得到化合物M?4。提供的方法操作簡(jiǎn)單,反應(yīng)體系中雜質(zhì)少,各步驟結(jié)束后無需純化,可直接投料至下一步驟,收率高。


34    連續(xù)化反應(yīng)合成恩格列凈中間體的制備方法

        解決現(xiàn)有技術(shù)制備恩格列凈的方法合成工藝路線繁瑣、反應(yīng)條件苛刻、導(dǎo)致得到的恩格列凈產(chǎn)品收率不高且質(zhì)量不穩(wěn)定的問題。將原料在盤管反應(yīng)器內(nèi)以連續(xù)流的方式進(jìn)行格氏反應(yīng)合成恩格列凈類藥物中間體的方法工藝簡(jiǎn)單、反應(yīng)條件溫和,且反應(yīng)速度快、副反應(yīng)少、傳熱傳質(zhì)效率高、反應(yīng)選擇性高、后處理方便,得的產(chǎn)物純度高、收率高,該合成方法安全性高、綠色環(huán)保、有效減少了生產(chǎn)成本,在工業(yè)化合成恩格列凈類藥物中間體中具有廣闊的應(yīng)用前景。


35    一種立他司特中間體的制備方法 

        該制備方法以3?溴苯甲醛和乙酰甘氨酸為原料,通過酶拆分制備L?3?溴苯丙氨酸;對(duì)得到的L?3?溴苯丙氨酸通過調(diào)節(jié)pH、叔丁氧羰基保護(hù)、引入甲砜基團(tuán)、芐酯保護(hù)和脫叔丁氧羰基保護(hù)基來制備3?甲砜基?L?苯丙氨酸芐酯。該方法操作簡(jiǎn)單、所用原料和試劑廉價(jià)易得、反應(yīng)條件溫和、轉(zhuǎn)化率高、收率高,能夠降低生產(chǎn)成本,提高生產(chǎn)效率,對(duì)環(huán)境友好,從而能夠?qū)崿F(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。


36    一種4-乙酰基-2-甲基苯甲酸的關(guān)鍵中間體及其合成方法 

        提供新化合物Ⅴ及其合成方法,提供利用新化合物Ⅴ合成化合物Ⅰ的方法,包括以下步驟:化合物Ⅱ與溴素反應(yīng)得化合物Ⅲ;化合物Ⅲ與氯化亞砜反應(yīng)加熱反應(yīng)得化合物Ⅳ;化合物Ⅳ在堿的作用下與丙二酸二甲酯反應(yīng)得新化合物Ⅴ;化合物Ⅴ在濃鹽酸作用下水解得化合物Ⅵ;化合物Ⅵ在催化劑的作用下與氰化亞銅反應(yīng)得化合物Ⅶ;化合物Ⅶ在強(qiáng)堿的作用下水解的化合物Ⅰ。該合成路線簡(jiǎn)潔,工藝選擇合理,原料成本低,原料簡(jiǎn)單易得,操作和后處理方便,不使用劇毒試劑,易于放大,可進(jìn)行大規(guī)模生產(chǎn)。


37    一種(R)-1-(2,4-二氯苯基)乙胺及關(guān)鍵中間體的合成方法 

        以化合物Ⅱ?yàn)樵细;噭┌l(fā)生傅克反應(yīng)得到化合物Ⅲ;化合物Ⅲ在(R)?2?甲基?CBS?惡唑硼烷與硼烷二甲硫醚的作用下還原得到化合物Ⅳ;化合物Ⅳ與丁二酰亞胺反應(yīng)得到化合物Ⅴ;化合物Ⅴ水解得到(R)?1?(2,4?二氯苯基)乙胺(化合物Ⅰ)。該方法為醫(yī)藥中間體(R)?1?(2,4?二氯苯基)乙胺的合成提供了一種新的合成路線,該合成路線工藝選擇合理,收率高,成本低,操作和后處理方便。


38    一種阿戈美拉汀中間體的制備方法 

        該制備方法為:在溶劑中,2?(7?甲氧基萘?1?基)乙腈、負(fù)載催化劑、氫源混合進(jìn)行還原反應(yīng),還原反應(yīng)結(jié)束后進(jìn)行酸化后處理,得到2?(7?甲氧基萘?1?基)乙胺鹽酸鹽,即為所述的阿戈美拉汀中間體。本發(fā)明以2?(7?甲氧基萘?1?基)乙腈為原料,在負(fù)載催化劑、氫源的作用下還原反應(yīng)制備得到阿戈美拉汀中間體:2?(7?甲氧基萘?1?基)乙胺鹽酸鹽,反應(yīng)條件溫和,整個(gè)反應(yīng)操作安全,對(duì)反應(yīng)設(shè)備和人員無特殊要求,可控性好,后處理簡(jiǎn)單,得到的目標(biāo)產(chǎn)物摩爾收率在95%以上,產(chǎn)品純度在99.9%以上,純度和收率較高,有利于工業(yè)化生產(chǎn)。


39    一種鹽酸美利曲辛中間體的制備方法 

        將3,3?二甲基?2?苯并呋喃?1(3H)?酮溶于有機(jī)溶劑中,加入催化劑進(jìn)行加熱反應(yīng),反應(yīng)結(jié)束后純化,得到10,10?二甲基蒽酮,其中,催化劑包括三氯化鐵、氯化亞鐵、氯化鋅、無水三氯化鋁中的至少一種;有機(jī)溶劑包括苯。該制備方法未有文獻(xiàn)報(bào)道,大大縮短了合成美利曲辛中間體工藝流程,避免了濃硫酸的使用,降低三廢,節(jié)約成本。


40    一種Orforglipron關(guān)鍵中間體的合成方法及其中間體  

        該方法采用溴代吲哚原料,與α,β?不飽和內(nèi)酯通過Heck偶聯(lián)反應(yīng)構(gòu)建碳?碳鍵,再通過不對(duì)稱氫化構(gòu)建手性中心,然后使用甲基格式試劑對(duì)內(nèi)酯進(jìn)行開環(huán),再通過二醇的脫水縮合關(guān)環(huán)構(gòu)建四氫吡喃模塊,合成目標(biāo)分子。該方法合成的Orforglipron關(guān)鍵中間體(S)?5?(2,2?二甲基四氫?2H?吡喃?4?基)?N?甲基?N?苯基?1H?吲哚?2?甲酰胺。以廉價(jià)易得的α,β?不飽和內(nèi)酯為起始,經(jīng)由Heck偶聯(lián)、不對(duì)稱氫化、格式試劑開環(huán)、二醇環(huán)化獲得含環(huán)醚的手性目標(biāo)產(chǎn)物,降低了成本,并為大規(guī)模生產(chǎn)提供了可能。


41    奧美拉唑藥物中間體2-巰基-5-甲氧基苯并咪唑的生產(chǎn)方法   

        步驟:以4?甲氧基苯胺為原料,反應(yīng)得到4?乙酰氨基苯甲醚,將上述產(chǎn)出的4?乙酰氨基苯甲醚,以二氯甲烷為溶劑、硝酸硝化得到3?硝基?4?乙酰氨基苯甲醚,將上述產(chǎn)出的3?硝基?4?乙酰氨基苯甲醚,用氫氧化鈉溶液水解得2?硝基?4?甲氧基苯胺,將上述產(chǎn)出的2?硝基?4?甲氧基苯胺,用硫化鈉,二硫化碳、還原合環(huán)連續(xù)一鍋反應(yīng)得2?巰基?5?甲氧基苯并咪唑,總之本發(fā)明具有轉(zhuǎn)化率高、生產(chǎn)過程安全、對(duì)設(shè)備和人員要求低、不污染環(huán)境以及適合工業(yè)化生產(chǎn)的優(yōu)點(diǎn)。


42    氘可來昔替尼及其中間體的制備方法

        中間體2?甲氧基?3?(1?甲基?1H?1,2,4?三唑?3?基)苯胺由2,3?二氯硝基苯經(jīng)醚化反應(yīng)、腈化反應(yīng)制得2?甲氧基?3?硝基苯腈;然后在堿的作用下和氯化銨反應(yīng)生成3?(2?甲氧基?3?硝基苯基)?1?甲基?1H?1,2,4?三唑;最后經(jīng)催化還原反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物;另一中間體N?(5?溴?6?氰基吡嗪?3?基)環(huán)丙烷甲酰胺由3?氨基?6?氯噠嗪經(jīng)溴代反應(yīng)制得3?氨基?4?溴?6?氯噠嗪,然后在低溫條件、酸存在下,與亞硝酸鈉生成重氮鹽,然后加入氰酸鹽試劑,生成4?溴?6?氯?3?噠嗪甲腈;最后經(jīng)取代反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物,將上述中間體經(jīng)Buchwald–Hartwig偶聯(lián)反應(yīng)、腈水解、縮合得到氘可來昔替尼。


43    達(dá)比加群酯中間體的合成及雜質(zhì)的制備方法 

        包括:以2?氨基吡啶和丙烯酸乙酯為起始原料,經(jīng)Micheal加成,?;€原得到該關(guān)鍵中間體。本發(fā)明路線收率高,副反應(yīng)少,三步總收率77%,無需柱色譜純化,適用于工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明還涉及到反應(yīng)過程中出現(xiàn)兩個(gè)關(guān)鍵雜質(zhì)的合成,收率高,后處理簡(jiǎn)便。


44    托伐普坦中間體及托伐普坦的制備方法  

        托伐普坦中間體7?氯?1,2,3,4?四氫?5H?苯并[b]氮雜啉?5?酮的合成方法,及托伐普坦的制備方法。該方法原料廉價(jià),步驟少,且各步反應(yīng)效率高,最終通過該方法制得托伐普坦,降低了整體成本,為該類藥物的合成,提供了低能耗、綠色環(huán)保的實(shí)施方案。


45    瑞司美替羅中間體的合成方法 

        該合成方法包括步驟:使式IV化合物進(jìn)行水解反應(yīng),或進(jìn)行水解反應(yīng)和脫氨基保護(hù)基反應(yīng),得到式V化合物,其中式IV化合物是通過式II化合物和式III化合物進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)得到的,反應(yīng)式如下。該合成方法步驟短,收率高,生產(chǎn)成本低,且得到的產(chǎn)品的純度高,適合工業(yè)化生產(chǎn)。


46    一種鹽酸文拉法辛中間體的綠色合成工藝  

        包括:將縮合反應(yīng)的濾液用一種或幾種溶劑萃取出其中的有機(jī)雜質(zhì),補(bǔ)加損失的PTC后,代替原來的堿水溶液,做縮合反應(yīng),萃取雜質(zhì)的有機(jī)相蒸餾回收出溶劑,繼續(xù)用于濾液萃取;蒸餾殘液進(jìn)行焚燒處理。通過該方式,不僅可以大大減少廢液的排放量,降低環(huán)境污染,同時(shí)還可以節(jié)約成本。


47    一種利匹韋林中間體的合成方法   

         以4?溴?2,6?二甲基苯胺為原料,與氰化亞銅在DMF溶劑中反應(yīng)得到4?氰基?2,6?二甲基苯胺,然后4?氰基?2,6?二甲基苯胺經(jīng)DIBAL?H還原得到4?氨基?3,5?二甲基苯甲醛,醛在堿的催化下與氰甲基磷酸二乙酯發(fā)生反應(yīng)得到3?(4?氨基?3,5?二甲基苯基)丙烯腈(反式:順式=5:1),順反式混合物經(jīng)鹽酸異丙醇結(jié)晶純化得到(E)?3?(4?氨基?3,5?二甲基苯基)丙烯腈的鹽酸鹽。合成過程中,所用原料低廉易得,合成工藝簡(jiǎn)單,反應(yīng)條件溫和,適合工藝放大的要求,而且本路線避開原合成路線中的高毒丙烯腈和昂貴的鈀炭催化劑,具有很好的環(huán)保價(jià)值和經(jīng)濟(jì)價(jià)值。


48    一種沙庫巴曲關(guān)鍵中間體的制備方法 

        包括將式Ⅳ化合物與式V化合物,在CuX作用下進(jìn)行開環(huán)反應(yīng),其反應(yīng)式如下所示:其中,X和X1分別獨(dú)立選自Cl、Br、I;本發(fā)明通過手性原料式Ⅳ化合物直接引入手性2?甲基戊酸基團(tuán),反應(yīng)路線短,節(jié)省時(shí)間,同時(shí)提高了手性異構(gòu)體純度,后處理操作簡(jiǎn)便;較現(xiàn)有技術(shù)提供方法具備明顯的技術(shù)優(yōu)勢(shì)。


49    一種阿貝西利中間體5-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]吡啶-2-胺制備方法   

        以2?氨基?5?甲基吡啶為原料,經(jīng)過苯酐保護(hù)、溴代、取代、還原脫保護(hù)反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物5?[(4?乙基哌嗪?1?基)甲基]吡啶?2?胺。制備方法規(guī)避了重金屬催化劑及高壓反應(yīng)條件,生產(chǎn)操作簡(jiǎn)單和方便,收率高,降低了物料和制造成本,適合工業(yè)化的生產(chǎn)。


50    一種氟苯尼考中間體的制備方法 

        制備方法包括以下步驟:(1)D?對(duì)甲砜基苯絲氨酸與甲醇按照摩爾比1:20.2?30.3的比例混合,以氯化氫作為催化劑,控制反應(yīng)溫度和反應(yīng)時(shí)間,反應(yīng)結(jié)束后減壓干燥分別得到D?對(duì)甲砜基苯絲氨酸甲酯鹽酸鹽和D?對(duì)甲砜基苯絲氨酸鹽酸鹽;(2)取步驟(1)中的D?對(duì)甲砜基苯絲氨酸甲酯鹽酸鹽和D?對(duì)甲砜基苯絲氨酸鹽酸鹽,加入硼氫化鈉和THF,控制反應(yīng)溫度,保溫反應(yīng)一段時(shí)間后降溫淬滅反應(yīng),得到D?蘇式?2?氨基?1?對(duì)甲砜基苯基?1,3?丙二醇。上述工藝方法,兩步反應(yīng)的總時(shí)間不超過10h,大大降低了反應(yīng)時(shí)間,同時(shí)在降低了投料比的情況下大大提高了目的產(chǎn)物的收率。


51    羥基保護(hù)中間體的制備方法、磷脂酰乙醇胺類化合物及其制備方法 

        該羥基保護(hù)中間體的制備方法包括:步驟S1,將包括化合物1、鹵化硅烷試劑、第一催化劑的第一原料進(jìn)行取代反應(yīng),得到化合物2;步驟S2,將包括化合物2與酸性試劑的第二原料進(jìn)行脫丙叉保護(hù)反應(yīng),得到化合物3,即羥基保護(hù)中間體。通過確保不飽和羧酸的不飽和雙鍵不被破壞和顯著抑制酯遷移雜質(zhì)的產(chǎn)生,從而提高了磷脂酰乙醇胺類化合物產(chǎn)品的質(zhì)量,同時(shí),該工藝采用了比較溫和的試劑和反應(yīng)條件,并且操作簡(jiǎn)便,適合工業(yè)化放大生產(chǎn),降低了成本。


52    一種氟維司群關(guān)鍵中間體雜質(zhì)及其制備方法和應(yīng)用

        用作現(xiàn)有生產(chǎn)氟維司群的制備工藝中得到的關(guān)鍵中間體進(jìn)行對(duì)照分析。通過對(duì)比兩者的特征、純度和含量等方面,可以評(píng)估生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)水平,并確定是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。以使藥物公司可以及時(shí)調(diào)整生產(chǎn)條件,控制雜質(zhì)生成,確保最終產(chǎn)品的質(zhì)量和一致性。


53    一種沙庫巴曲藥物中間體的合成方法  

        其合成路線為:具體包括在催化劑的存在下,將化合物II與化合物III進(jìn)行反應(yīng),得到沙庫巴曲中間體——N?叔丁基氧基羰基?氨基?4,4?聯(lián)苯?R?丙氨酸甲酯,即化合物I。本發(fā)明合成方法不需要使用價(jià)格昂貴且劇毒的三氟甲磺酸酐,僅通過一步即可合成目標(biāo)化合物I。所采用的實(shí)驗(yàn)方案操作簡(jiǎn)單,反應(yīng)條件溫和,收率與純度較高,成本較低,適合工業(yè)化放大生產(chǎn)。


54    瑞盧戈利中間體化合物及瑞盧戈利的制備方法 

        先由化合物SM?1與氯甲酸酯反應(yīng)制得瑞盧戈利中間體化合物A;再由瑞盧戈利中間體化合物A與鹵代試劑反應(yīng)制得瑞盧戈利中間體化合物B;接著由瑞盧戈利中間體化合物B與二甲胺或二甲胺鹽酸鹽反應(yīng)制得瑞盧戈利中間體化合物C;最后瑞盧戈利中間體化合物C與甲氧基胺或甲氧基胺鹽酸鹽反應(yīng)得到瑞盧戈利。采用與現(xiàn)有技術(shù)不同的中間體及方法制得瑞盧戈利,操作簡(jiǎn)單安全、環(huán)境友好、產(chǎn)品質(zhì)量佳、后處理簡(jiǎn)單、總收率高、生產(chǎn)成本低,且適合于工業(yè)化生產(chǎn)。


55    一種瑞博西尼中間體的合成方法 

        制備路線如下:;合成方法包括以下步驟:化合物1通過IBD和TEMPO一鍋法一步直接氧化成化合物3。采用一鍋法將化合物1的羥基直接氧化成羧酸得到化合物3;該方案優(yōu)勢(shì)為可經(jīng)過反應(yīng)直接一步得到高純度化合物3,收率達(dá)到95%,且母液可提純得到副產(chǎn)物碘苯。


56    一種瑞德西韋中間體GS-441524的制備方法

        步驟:以吡咯[2,1?F][1,2,4]三嗪?4?胺與D?核糖為原料,反應(yīng)得到中間體II,之后中間體II經(jīng)過羥基上保護(hù)基反應(yīng),氰基化反應(yīng)、羥基脫保護(hù)基反應(yīng),得到GS?441524,本發(fā)明合成路線較短,總收率較高,適合大規(guī)模合成。


57    一種改進(jìn)的N-乙酰半乳糖胺中間體的制備方法  

        步驟:在溶劑中,在NaIO<subgt;4</subgt;和RuCl<subgt;3</subgt;的存在下,將式II化合物進(jìn)行如下所示的氧化反應(yīng),得到式I化合物,即可。制備方法具有操作和后處理簡(jiǎn)便、收率高、產(chǎn)品純度高、易于工業(yè)化生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn),同時(shí)有效規(guī)避難以分離副產(chǎn)物的生成。


58    高質(zhì)量醋酸潑尼松及其中間體的制備方法

        醋酸潑尼松制備技術(shù)領(lǐng)域,具體包括以下步驟:步驟一、準(zhǔn)備17β?氰基?5?雄烯?17?醇?3,3?乙二羥縮酮為原料;步驟二、步驟一制得的17α?羥基黃體酮精制物通過混合微生物發(fā)酵;步驟三、對(duì)11α,17α?二羥基孕甾?1,4?二烯?3,20?二酮通過氧化劑氧化,對(duì)氧化反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行上碘置換反應(yīng);步驟四、將步驟三制得的醋酸潑尼松加入有機(jī)溶劑中,并加入脫色劑進(jìn)行加壓濃縮,將醋酸潑尼松濕品加熱升溫,并持續(xù)攪拌。在實(shí)際生產(chǎn)的過程中,將制得的醋酸潑尼松再經(jīng)過脫色處理,使得制備的醋酸潑尼松滿足應(yīng)用需求,并且所制備的醋酸潑尼松轉(zhuǎn)化率高,符合批量生產(chǎn)需求。


59    阿戈美拉汀中間體的連續(xù)流制備方法

        該制備方法包括以下步驟:將物料一、物料二和物料三混合后進(jìn)行反應(yīng)即得阿戈美拉汀中間體;所述物料一包括(7?甲氧基?1?萘基)乙腈、縛酸劑和溶劑;所述物料二包括氫氣;所述物料三包括載體催化劑。將所有物料加入連續(xù)微反應(yīng)加氫反應(yīng)器,流經(jīng)催化劑床層中進(jìn)行氫化反應(yīng),在合適的條件下連續(xù)流氫化合成阿戈美拉汀中間體。該制備方法具有反應(yīng)時(shí)間短、反應(yīng)條件溫和、產(chǎn)物的收率高等特點(diǎn)。


60    盧帕他定中間體5-甲基-3-吡啶甲醇制備方法 

        采用水作為反應(yīng)溶劑。本方法具有操作簡(jiǎn)便、成本低廉、安全環(huán)保的特點(diǎn)。


61    一種米洛巴林中間體的制備方法  

        由式(A)所示結(jié)構(gòu)經(jīng)過五步反應(yīng)生成式(F)所示結(jié)構(gòu)。此方法是全新的技術(shù)路線,未見任何文獻(xiàn)或?qū)@麍?bào)道。通過本發(fā)明所述方法,可大幅提升產(chǎn)品的收率,適合工業(yè)化生產(chǎn)。


62    一種阿貝西利中間體5-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]吡啶-2-胺制備工藝   

        以2?氨基?5?甲基吡啶為原料,經(jīng)過苯酐保護(hù)、溴代、水解、還原胺化、還原脫保護(hù)反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物5?[(4?乙基哌嗪?1?基)甲基]吡啶?2?胺。制備工藝規(guī)避了重金屬催化劑、磷試劑及高壓反應(yīng)條件,生產(chǎn)操作簡(jiǎn)單和方便,收率高,降低了物料和制造成本,適合工業(yè)化的生產(chǎn)。


63    一種來特莫韋中間體的制備方法 

        步驟:(1)化合物3與三光氣在縛酸劑的作用下反應(yīng)制得化合物4;(2)化合物4與化合物5反應(yīng)制得所述來特莫韋中間體。該方法反應(yīng)物料簡(jiǎn)單易得,反應(yīng)路線縮短,反應(yīng)條件溫和,后處理簡(jiǎn)便,產(chǎn)物收率和純度較高;同時(shí)提高了物料的原子利用率,減少廢棄物的排放與處理,降低成本,適用于工業(yè)化大規(guī)模制備。


64    利拉魯肽側(cè)鏈及其中間體的制備方法   

        形成利拉魯肽側(cè)鏈的中間體1的制備方法,包括:將棕櫚酸和HOSU反應(yīng)后形成反應(yīng)粗品,對(duì)所述反應(yīng)粗品進(jìn)行結(jié)晶,形成中間體1,其中,結(jié)晶選擇的溶劑選自酯類溶劑和烷烴類溶劑的混合溶劑,所述酯類溶劑和所述烷烴類溶劑的質(zhì)量比為1:5?1:10,中間體1的結(jié)構(gòu)式為該制備方法形成的中間體收率高、純度高,且同系雜質(zhì)含量低,使得形成的利拉魯肽側(cè)鏈的純度高、同系雜質(zhì)含量低,從而能獲得適合于大規(guī)模生產(chǎn)利拉魯肽側(cè)鏈的合成方法。


65    一種制備藥物lumacaftor中間體的新方法

        使用5?溴?6?氯吡啶?2?胺為起始原料與甲基硼酸在醋酸鈀與配體L1的高效催化下得到甲基化產(chǎn)物。再經(jīng)過三?(二亞芐基丙酮)二鈀和配體L2催化下與間叔丁氧羰基苯硼酸利用Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)合成3?(6?氨基?3?甲基吡啶?2?基)苯甲酸叔丁酯。該方法可以高產(chǎn)率地合成3?(6?氨基?3?甲基吡啶?2?基)苯甲酸叔丁酯,并且該方法使用的催化劑量少、反應(yīng)條件溫和及易于分離。


66    一種艾拉莫德中間體的制備方法   

        包括如下步驟:催化劑先加至丙酮中,后加入?;瘎┻M(jìn)行活化;再加入甲酸和縛酸劑保溫,最后加入化合物I,經(jīng)后處理得到艾拉莫德中間體。本發(fā)明的制備工藝采用均相體系,催化反應(yīng)條件溫和,轉(zhuǎn)化率高,質(zhì)量好,收率高,成本低,適宜于大規(guī)模生產(chǎn)。


67    一種西洛多辛中間體的制備方法  

        以化合物SM?1和化合物SM?2為起始原料,經(jīng)傅克反應(yīng)、酯化反應(yīng)(以醋酸鉀和/或醋酸鈉作為酯化試劑)、水解反應(yīng)、還原反應(yīng)、氧化反應(yīng)、亞胺?還原反應(yīng)(縮合還原反應(yīng))和還原反應(yīng)制備西洛多辛中間體。提供的制備方法避免了使用高危險(xiǎn)且易爆的硝基乙烷或疊氮化鈉,提高了西洛多辛中間體的生產(chǎn)工藝的安全性;采用手性輔劑構(gòu)建手性中心,大大提高了原輔料的利用率,西洛多辛中間體的總收率高,純度高,減少了三廢的排放,提高生產(chǎn)效率,適合工業(yè)化生產(chǎn),生產(chǎn)成本低。


68    一種達(dá)格列凈中間體的制備方法

       該方法以5?溴?2?氯?苯甲酸為起始原料經(jīng)過三步反應(yīng)?;?、傅克酰基化、還原制備得到5?溴?2?氯?4'?乙氧基二苯甲烷,中間步驟無需提純,直接以溶液的形式繼續(xù)向后反應(yīng),節(jié)省了萃取、分液、濃縮、離心、干燥等步驟,采用“一鍋法”直接得到產(chǎn)品,生產(chǎn)周期短,操作簡(jiǎn)單,更適合工業(yè)化生產(chǎn)。


69    一種醫(yī)藥中間體N2-Ac-5'-O-DMT-2'-O-炔丙基鳥苷的合成方法 

        選用了醫(yī)藥中間體2'?O?丙炔基?鳥苷作為原材料,并設(shè)計(jì)了特定的工藝路線,高效合成了目標(biāo)產(chǎn)物N2?AC?5’?O?DMT?2’?O?炔丙基鳥苷,純度高,產(chǎn)率高,且有利于產(chǎn)業(yè)化推廣。


70    一種預(yù)防CMV感染藥物中間體新的制備方法

        顯著特點(diǎn)是路線短,收率高,產(chǎn)品光學(xué)純度高,起始原料價(jià)廉易購,操作安全簡(jiǎn)單,環(huán)境友好。式b化合物為制備來特莫韋的關(guān)鍵中間體,其開發(fā)有助于降低來特莫韋的生產(chǎn)成本,緩解其可及性問題,使巨細(xì)胞病毒感染患者從中獲益。