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1    新型冠狀病毒(2019-nCoV)重組抗原及多克隆抗體

新型冠狀病毒(2019?nCoV)IgM/IgG抗體用重組抗原，與新型冠狀病毒(2019?nCoV)的抗體IgG/IgM反應(yīng)，而不與其它肺部感染性冠狀病毒等發(fā)生反應(yīng)，也不與正常人血清發(fā)生反應(yīng)，特異性高。新型冠狀病毒(2019?nCoV)抗體診斷抗原可以利用大腸桿菌重組表達(dá)制備，具有抗原表位豐富，檢測(cè)靈敏度更高，成本較低。本發(fā)明提供的多克隆抗體，有望作為用于臨床治療的診斷指標(biāo)，并開(kāi)發(fā)阻斷病毒感染的治療性抗體。

2    一種以腺病毒為載體的冠狀病毒疫苗及其制備方法  

目的氨基酸序列、目的基因序列、包含所述目的基因序列的腺病毒載體、外源轉(zhuǎn)入所述腺病毒載體的細(xì)胞以及以包含所述目的氨基酸序列的冠狀病毒疫苗。提供了5種冠狀病毒疫苗的目標(biāo)氨基酸以及相應(yīng)的基因序列，進(jìn)一步使用腺病毒為載體，以整合腺病毒E1基因的細(xì)胞為包裝細(xì)胞系，經(jīng)包裝獲得重組腺病毒載體冠狀病毒疫苗。提供的冠狀病毒疫苗可以快速制備，適用于新型冠狀病毒2019?nCoV的預(yù)防，具有良好的免疫原性，可以誘導(dǎo)高水平的抗體表達(dá)。

3    一種針對(duì)冠狀病毒的核酸疫苗及其制備方法 

包含所述目的基因序列的真核細(xì)胞表達(dá)載體以及包含所述真核細(xì)胞表達(dá)載體的核酸疫苗。本發(fā)明提供的氨基酸序列為冠狀病毒β家族較為保守的序列，且這些序列均能與ACE2結(jié)合，是引起免疫反應(yīng)的重要抗原決定簇。因此，本發(fā)明提供的核酸疫苗具有同時(shí)預(yù)防2003 Sars?CoV和2019?nCoV引起的疾病的應(yīng)用前景。

4    一種針對(duì)SARS-CoV-2的重組蛋白疫苗及其制備方法

包含所述目的基因序列的真核細(xì)胞表達(dá)載體、表達(dá)所述目的氨基酸序列的細(xì)胞以及包含所述目的氨基酸序列的重組蛋白疫苗。本發(fā)明提供的重組蛋白疫苗能夠有效誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生細(xì)胞免疫和體液免疫，且可以快速制備，適用于新型冠狀病毒SARS?CoV?2的預(yù)防。

5    一種β冠狀病毒抗原、β冠狀病毒二聯(lián)疫苗及其制備方法和應(yīng)用

包括：按照(A?B)?(A’?B’)樣式排列的氨基酸序列或(A?B)?C?(A’?B’)樣式排列的氨基酸序列，其中：A?B表示來(lái)自β冠狀病毒的表面刺突蛋白的受體結(jié)合區(qū)的部分氨基酸序列或全部氨基酸序列，A’?B’表示來(lái)自另一種β冠狀病毒的表面刺突蛋白的受體結(jié)合區(qū)的部分氨基酸序列或全部氨基酸序列，C表示連接氨基酸序列，所述β冠狀病毒抗原為單鏈異源二聚體結(jié)構(gòu)。使用該β冠狀病毒抗原獲得了一種β冠狀病毒二聯(lián)疫苗，該二聯(lián)疫苗能夠刺激小鼠產(chǎn)生強(qiáng)烈的抗體反應(yīng)。

6    一種COVID-19冠狀病毒重組S1蛋白及其應(yīng)用

還提供了COVID?19冠狀病毒S1重組蛋白的制備方法，該方法能提高S1重組蛋白在真核細(xì)胞中表達(dá)量，達(dá)到55?70mg/L。本發(fā)明的S1重組蛋白與感染了COVID?19病毒的病人血清或接種了COVID?19疫苗的動(dòng)物血清均有交叉反應(yīng)，可用于制備多克隆抗體和單克隆抗體、開(kāi)發(fā)抗體或抗原的診斷試劑以及設(shè)計(jì)和篩選COVID?19冠狀病毒治療藥物。S1?Fc融合蛋白免疫動(dòng)物后產(chǎn)生的抗體識(shí)別COVID?19冠狀病毒，可用于制備冠狀病毒疫苗，市場(chǎng)價(jià)值巨大。

7    一種新型冠狀病毒口服活疫苗及其制備方法

通過(guò)轉(zhuǎn)化到減毒鼠傷寒沙門(mén)氏菌SL7207進(jìn)行融合表達(dá)，得到的LTB26?RBD融合蛋白，即構(gòu)建得到新型冠狀病毒口服活疫苗；其中，所述LTB26的DNA序列如SEQ ID NO.1所示，所述RBD的DNA列如SEQ ID NO.2所示，所述柔性肽linker的DNA序列如SEQ ID NO.3所示，所述LTB26?RBD融合蛋白的DNA序列如SEQ ID NO.4所示。

8    一種新冠病毒疫苗的表達(dá)載體及其構(gòu)建方法、應(yīng)用和疫苗

將目的基因片段和載體片段進(jìn)行連接，得到所述表達(dá)載體。本發(fā)明實(shí)施例通過(guò)同時(shí)表達(dá)冠狀病毒S蛋白受體結(jié)合區(qū)與NP蛋白，使該表達(dá)載體感染的細(xì)胞不但可以誘導(dǎo)抗體反應(yīng)還能誘導(dǎo)T細(xì)胞反應(yīng)，從而有效誘導(dǎo)體液免疫和細(xì)胞免疫，為受試者提供更強(qiáng)的免疫保護(hù)。

9    基于減毒流感病毒載體的新型冠狀病毒肺炎疫苗

并且所述病毒株的基因組中含有截短的流感病毒NS1蛋白基因序列。所述減毒流感病毒株可用于制備疫苗，所述疫苗可通過(guò)噴鼻免疫方式接種，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)SARS?CoV?2和流感病毒的保護(hù)性免疫(包括體液免疫和粘膜免疫)，對(duì)新型冠狀病毒肺炎和流感具有雙重免疫作用。

10    新型冠狀病毒S蛋白及其亞單位疫苗

所述新型冠狀病毒亞單位疫苗包含所述的重組S蛋白以及藥學(xué)上接受的佐劑。本發(fā)明應(yīng)用獲取的具有生物活性的三聚體構(gòu)象的S蛋白，制備成三聚體亞單位疫苗，免疫小鼠后能夠誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生針對(duì)SARS?CoV?2的具有免疫保護(hù)作用的中和抗體，對(duì)免疫小鼠進(jìn)行新型冠狀病毒的致死性攻毒感染后，可以提供100％的保護(hù)效率。

11    SARS-CoV-2編碼蛋白來(lái)源的T細(xì)胞表位多肽及其應(yīng)用

還包含編碼所述多肽表位的融合蛋白、核苷酸序列或其互補(bǔ)序列的核酸分子，以及含有所述核酸分子的載體，以及包含所述多肽、融合蛋白、核酸分子或載體作為活性成分的藥物組合物，以及所述多肽、融合蛋白、核酸分子、載體、藥物組合物的用途。

12    一種預(yù)防SARS-CoV-2重組蛋白疫苗及其制備方法

提供的重組蛋白疫苗能夠有效誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生細(xì)胞免疫和體液免疫，且可以快速制備，適用于SARS?CoV?2的預(yù)防。

13    一種DC細(xì)胞靶向的納米SARS-CoV2 S蛋白多肽池疫苗及其制備方法

通過(guò)甘露糖修飾納米顆粒，使疫苗特異性靶向DC細(xì)胞，加速DC細(xì)胞對(duì)SARS?CoV2抗原的獲取，促進(jìn)DC細(xì)胞成熟，高效遞呈抗原給CTL細(xì)胞，促進(jìn)CTL細(xì)胞增殖，增強(qiáng)CTL細(xì)胞殺傷作用，從而提高多肽疫苗的免疫效力。本發(fā)明利用生物信息學(xué)技術(shù)進(jìn)行多肽預(yù)測(cè)分析，利用納米顆粒靶向技術(shù)高效激活DC細(xì)胞，有效激活抗SARS?CoV2細(xì)胞免疫作用，為防控COVID?19提供更加安全有效的DC細(xì)胞靶向的納米SARS?CoV2S蛋白多肽池疫苗。

14    一種雙功能抗原、其制備方法及應(yīng)用

提供的雙功能抗原由肺炎球菌莢膜多糖和SARS?CoV?2的刺突S蛋白或其片段共價(jià)偶聯(lián)構(gòu)成；所述雙功能抗原中，各血清型的所述肺炎球菌莢膜多糖與所述刺突S蛋白或其片段的質(zhì)量比為0.2?2:1。本發(fā)明所述的雙功能抗原較其使用的刺突S蛋白或其片段抗原自身，能顯著提高針對(duì)新冠病毒的中和抗體水平；且同時(shí)能產(chǎn)生較高水平的針對(duì)肺炎球菌莢膜多糖的特異性抗體。

15    抗SARS-CoV-2感染的組合物

提供了抗SARS?CoV?2感染的組合物，由S1?WT蛋白和S1?Mut蛋白組成，其中，S1?WT蛋白含有如SEQ ID No.1所示的氨基酸序列；S1?Mut蛋白含有如SEQ ID No.2所示的氨基酸序列，或者在SEQ ID No.2的基礎(chǔ)上含有以下至少一種突變：K417N、N501Y、D614G。本發(fā)明提供的由S1?WT蛋白和S1?Mut蛋白組成的組合物，能夠誘導(dǎo)產(chǎn)生SARS?CoV?2變異株和野生型病毒的中和抗體，對(duì)開(kāi)發(fā)二價(jià)重組疫苗的潛在臨床應(yīng)用具有重要意義。

16    一種納米化的冠狀病毒抗原及其應(yīng)用 

納米化偶聯(lián)RBD抗原克服了RBD單體免疫原性不足的缺點(diǎn)，大大提高了小鼠針對(duì)2019?nCoV的中和抗體滴度產(chǎn)生。

17    呈遞SARS-COV-2的RBM不同區(qū)域肽表位的病毒樣顆粒疫苗構(gòu)建方法 

將該質(zhì)粒轉(zhuǎn)化大腸桿菌DH5α或BL21感受態(tài)細(xì)胞上，用IPTG誘導(dǎo)、純化，得到呈遞P2，P3，P4，P6的病毒樣顆粒疫苗。只需幾次免疫注射該疫苗即可誘導(dǎo)強(qiáng)的針對(duì)自身分子的、有持續(xù)作用的中和性抗體，以中和新型冠狀病毒的感染，為新型冠狀病毒疫苗研發(fā)提供新思路并奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

18    重組痘苗病毒、痘苗病毒載體疫苗及其應(yīng)用與制備方法

所述制備重組痘苗病毒的方法包括將所述重組核酸序列引入痘苗病毒的基因組的目標(biāo)基因的左臂及右臂之間，得到重組穿梭載體并轉(zhuǎn)染入宿主細(xì)胞，形成所述重組痘苗病毒。還公開(kāi)了編碼具有新型冠狀病毒S蛋白的重組核酸序列及重組病毒載體。

19    基于納米顆粒的冠狀病毒疫苗

冠狀病毒疫苗可用于預(yù)防和/或治療冠狀病毒感染。

20    抗新型冠狀病毒疫苗及其制備方法

抗新型冠狀病毒疫苗為由脂質(zhì)外層和核糖核酸分子內(nèi)核構(gòu)成的納米顆粒結(jié)構(gòu)，脂質(zhì)外層由脂質(zhì)體構(gòu)成，核糖核酸分子包括用于編碼產(chǎn)生靶向溶酶體的第一抗原的mRNA和/或用于編碼產(chǎn)生靶向胞質(zhì)的第二抗原的mRNA，和用于編碼產(chǎn)生外分泌的靶向B細(xì)胞的第三抗原的mRNA。疫苗能產(chǎn)生多樣性的免疫反應(yīng)。

21    禽傳染性支氣管炎病毒N蛋白的T細(xì)胞抗原表位多肽及其應(yīng)用  

設(shè)計(jì)一系列覆蓋全長(zhǎng)氨基酸序列的重疊肽段，將這些重疊多肽分別刺激淋巴細(xì)胞，檢測(cè)IBV特異性T細(xì)胞受多肽刺激后分泌IFN?γ的水平，初步篩選出功能性T細(xì)胞抗原表位多肽，將該功能性T細(xì)胞抗原表位多肽分別刺激免疫雞脾臟淋巴細(xì)胞，通過(guò)IFN?γ胞內(nèi)細(xì)胞因子染色試驗(yàn)獲得能有效誘導(dǎo)CD8+T淋巴細(xì)胞分泌IFN?γ的肽段。本發(fā)明獲得的抗原表位多肽具有強(qiáng)免疫原性，可用于制備IBV多表位疫苗，安全性高，特異性好，在IBV的防控工作中具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。

22    抗SARS-CoV-2感染的蛋白以及用該蛋白制備的疫苗 

提供了用于預(yù)防和/或治療SARS?CoV?2感染的疫苗。本發(fā)明主要是通過(guò)誘導(dǎo)體內(nèi)產(chǎn)生抗體等免疫反應(yīng)，阻斷SARS?CoV?2的S蛋白與宿主細(xì)胞ACE2受體的結(jié)合，從而幫助宿主抵抗冠狀病毒感染。

23    一種表達(dá)新冠病毒Spike蛋白重組副流感病毒5型制備和應(yīng)用
冠狀病毒Spike蛋白突變體的氨基酸序列上不含有Furin蛋白酶裂解位點(diǎn)。結(jié)果表明，免疫重組病毒rPIV5?SH?Spike組小鼠體內(nèi)產(chǎn)生抗體針對(duì)新冠病毒Spike蛋白的特異性抗體，而rPIV5對(duì)照組小鼠未能檢測(cè)到針對(duì)新冠病毒Spike蛋白的特異性抗體。表明rPIV5?SH?Spike重組病毒免疫小鼠能夠刺激小鼠產(chǎn)生針對(duì)Spike蛋白的特異性抗體。

24    一種貓冠狀病毒S重組蛋白及其制備方法

首次發(fā)現(xiàn)了位于FCoV S2蛋白中的蛋白片段具有良好的反應(yīng)原性和免疫原性，可作為后續(xù)研究和開(kāi)發(fā)FCoV疫苗及相關(guān)診斷檢測(cè)試劑盒的基礎(chǔ)。

25    基于流感病毒載體的新型冠狀病毒疫苗及其制備方法

這使得該疫苗能誘發(fā)兩種抗原的免疫反應(yīng)，達(dá)到同時(shí)預(yù)防流感病毒和新冠肺炎病毒的目的，一次性解決流感和新冠兩大傳染病對(duì)社會(huì)經(jīng)濟(jì)等帶來(lái)的影響。同時(shí)，流感疫苗基于現(xiàn)有成熟流感平臺(tái)技術(shù)，可大規(guī)模制備生產(chǎn)，且流感疫苗使用歷史悠久，具有良好安全性。

26    重組慢病毒載體、2019-nCoV假病毒及其制備和應(yīng)用

采用本發(fā)明制備得到的SARS?CoV?2假病毒無(wú)致病性，具有安全性好，制備效率高，純度高，且質(zhì)控方法準(zhǔn)確可靠等特性，可長(zhǎng)期穩(wěn)定大量制備，為后續(xù)臨床廣泛應(yīng)用提供良好基礎(chǔ)。

27    新型冠狀病毒B．1．1．7英國(guó)突變株RBD的基因及其應(yīng)用 

通過(guò)優(yōu)化野生型新型冠狀病毒B．1．1．7英國(guó)突變株RBD的基因序列，并結(jié)合篩選確定了相對(duì)最佳序列，優(yōu)化后序列產(chǎn)生的克隆表達(dá)效率比野生型新型冠狀病毒B．1．1．7英國(guó)突變株RBD序列表達(dá)效率大幅提高，從而，本發(fā)明的新型冠狀病毒B．1．1．7英國(guó)突變株RBD的基因更有利于用于制備新型冠狀病毒疫苗。

28    一種新型冠狀病毒的mRNA疫苗 

將特異重組質(zhì)粒進(jìn)行體外轉(zhuǎn)錄，可以得到多聚化TF?RBD mRNA。進(jìn)一步的，發(fā)明人制備了負(fù)載TF?RBD mRNA的脂質(zhì)納米粒。對(duì)于新型冠狀病毒的防控具有重大的應(yīng)用推廣價(jià)值。

29    基于新冠病毒中和抗原表位的多價(jià)融合蛋白疫苗

疫苗主要包含了新型冠狀病毒突刺蛋白S1區(qū)域；具有強(qiáng)烈抗原性并具有廣泛人群免疫反應(yīng)的抗原表位以及具有刺激抗體生成的佐劑；疫苗可以通過(guò)皮下或肌肉注射導(dǎo)致系統(tǒng)性免疫，也可通過(guò)噴鼻誘導(dǎo)對(duì)防止呼吸道病毒具有重要意義的粘膜免疫；通過(guò)有選擇性地選擇關(guān)鍵抗原表位作為免疫原，可以精準(zhǔn)產(chǎn)生具有中和性的抗體，避免產(chǎn)生其他非中和性抗體，從而避免潛在的ADE風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)避免大量非中和抗體生成所導(dǎo)致過(guò)度“免疫消耗”；同時(shí)本發(fā)明設(shè)計(jì)和制備所需時(shí)間很短，生產(chǎn)簡(jiǎn)便，可以在新冠病毒，變異新冠病毒，或其他類(lèi)似病毒發(fā)生流行后第一時(shí)間內(nèi)生產(chǎn)和使用；在短時(shí)間內(nèi)達(dá)到群體免疫的目的。

30    一種表達(dá)冠狀病毒受體結(jié)合域串聯(lián)二聚體的重組副流感病毒5型載體

實(shí)驗(yàn)證明rPIV5?tr?RBD對(duì)2019?nCoV冠狀病毒具有優(yōu)良的免疫保護(hù)效果。本發(fā)明具有重要的應(yīng)用價(jià)值。

31    新型冠狀病毒樣顆粒及其制備方法和應(yīng)用

上述新型冠狀病毒樣顆粒的制備方法制得的新型冠狀病毒樣顆粒用于疫苗時(shí)具有良好的安全性、穩(wěn)定性及有效性。

32    新型冠狀病毒B.1.351南非突變株RBD的基因及其應(yīng)用

通過(guò)優(yōu)化野生型新型冠狀病毒南非B.1.351南非突變株RBD的基因序列，并結(jié)合篩選確定了相對(duì)最佳序列，優(yōu)化后序列產(chǎn)生的克隆表達(dá)效率比野生型新型冠狀病毒B.1.351南非突變株RBD序列表達(dá)效率大幅提高，從而，本發(fā)明的新型冠狀病毒B.1.351南非突變株RBD的基因可以用于制備新型冠狀病毒疫苗。

33    一種提高新冠疫苗對(duì)特殊人群抗體分泌的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)操作方法

該提高新冠疫苗對(duì)特殊人群抗體分泌的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)操作方法，自體淋巴細(xì)胞通過(guò)在體外誘導(dǎo)后進(jìn)行回輸，在實(shí)驗(yàn)中可得出數(shù)據(jù)顯示，體外誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞自體回輸?shù)目贵w水平呈跳躍式升高，此實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可表明此操作方法可以克服老年人和體弱多病人群對(duì)于疫苗反應(yīng)遲鈍或不反應(yīng)狀態(tài)，提高特性病毒免疫清除作用，從而減少重癥病例的發(fā)生率，并且，對(duì)于重癥病例具有一定的治療作用。

34    具有異源刺突蛋白的4/91 IBV疫苗  

其編碼異源S(刺突)蛋白或其片段。進(jìn)一步地，本發(fā)明涉及一種免疫原性組合物，其包含所述編碼異源S(刺突)蛋白或其片段的4/91IBV。再者，本發(fā)明涉及用于免疫對(duì)象的方法，包括給所述對(duì)象施用本發(fā)明的免疫原性組合物。此外，本發(fā)明涉及在有需要的對(duì)象中治療或預(yù)防由IBV引起的臨床體征的方法，所述方法包括給對(duì)象施用治療有效量的根據(jù)本發(fā)明的免疫原性組合物。

35    2019新型冠狀病毒N蛋白線性表位肽和單克隆抗體及應(yīng)用

提供的2019新型冠狀病毒N蛋白線性表位肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.1?5任一所示。將含有前述線性表位肽的多肽載體蛋白偶聯(lián)免疫小鼠制備獲得多株雜交瘤細(xì)胞分泌可以特異性識(shí)別2019新型冠狀病毒N蛋白且具有生物活性的單克隆抗體。

36    基于水皰性口炎病毒載體的重組新型冠狀病毒及其制備方法與應(yīng)用

 本發(fā)明公開(kāi)了基于水皰性口炎病毒載體的重組新型冠狀病毒及其制備方法與應(yīng)用。所述重組新型冠狀病毒為將水皰性口炎病毒的糖蛋白G替換為囊膜蛋白S后得到的病毒；所述囊膜蛋白S包含2019?nCoV(SARS?CoV?2)的囊膜蛋白S胞外區(qū)或其部分序列。通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明：本發(fā)明的重組新型冠狀病毒可以模擬2019?nCoV(SARS?CoV?2)入侵細(xì)胞的過(guò)程，并能激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)2019?nCoV(SARS?CoV?2)的免疫反應(yīng)，不僅是研究2019?nCoV(SARS?CoV?2)感染過(guò)程的理想工具，而且還可以開(kāi)發(fā)成疫苗，對(duì)篩選抑制病毒入侵的抑制劑和疫苗研制具有重要意義。

37    三聚體化新冠病毒受體結(jié)合域、其制備方法與應(yīng)用

涉及三聚體化新冠病毒受體結(jié)合域、其制備方法與應(yīng)用。構(gòu)建了并表達(dá)了三聚體化新冠病毒RBD。本發(fā)明將目的片段連接至pFastBac1載體，轉(zhuǎn)化到DH10Bac感受態(tài)細(xì)胞后獲得重組桿粒。將重組桿粒轉(zhuǎn)染至sf9細(xì)胞后進(jìn)行病毒拯救，獲得重組桿狀病毒，將重組桿狀病毒接種懸浮sf9細(xì)胞96小時(shí)后收獲培養(yǎng)基進(jìn)行純化。PCR及WesternBlot結(jié)果顯示，重組桿狀病毒構(gòu)建成功，并可以成功表達(dá)外源蛋白R(shí)BD?6HB。對(duì)純化后的蛋白進(jìn)行SDS?PAGE及WesternBlot鑒定，結(jié)果顯示，純化效果良好，為后期的疫苗及基礎(chǔ)研究奠定了基礎(chǔ)。

38    一種新冠病毒抗原及其制備方法與應(yīng)用 

新冠病毒抗原包括一種融合蛋白，該融合蛋白包含Spike蛋白S1結(jié)構(gòu)域部分和HSA部分，其中在所述Spike蛋白S1結(jié)構(gòu)域部分中對(duì)應(yīng)于Spike蛋白的第685位精氨酸被替換為甘氨酸。本發(fā)明制備的融合蛋白作為新冠病毒血清抗體檢測(cè)試劑盒中關(guān)鍵抗原成分，用于新冠抗體的檢測(cè)；作為疫苗給予動(dòng)物或人產(chǎn)生抗體，用于新冠病毒的預(yù)防。作為治療性藥物給予新冠病人，治療新型冠狀病毒肺炎。

39    一種親和肽在制備抗冠狀病毒藥物中的應(yīng)用   

所述的親和肽包括如SEQ ID NO.1所示的序列或其變體。本發(fā)明還公開(kāi)了該親和肽在檢測(cè)冠狀病毒中的應(yīng)用。

40    一種用于防治新冠病毒感染的重組質(zhì)粒、重組乳酸桿菌表達(dá)系統(tǒng)及其應(yīng)用   

與人體呼吸道、眼結(jié)膜、消化道及其它粘膜表面特異性受體(ACE2)結(jié)合，從而使得新冠病毒與機(jī)體黏膜表面結(jié)合的位點(diǎn)被S1蛋白優(yōu)先占位封閉，進(jìn)而高效阻斷和干擾新冠病毒與人粘膜特異性受體結(jié)合，預(yù)防新冠肺炎發(fā)生，減少新冠肺炎感染人群數(shù)量，快速阻遏其全球漫延。

41    一種新型冠狀病毒T細(xì)胞的抗原表位肽及其應(yīng)用 

利用其制備得到了pMHC復(fù)合物單聚體，進(jìn)一步制備得到pMHC復(fù)合物多聚體，其可以用于新型冠狀病毒感染康復(fù)者外周血內(nèi)抗原特異性T細(xì)胞的檢測(cè)，并用于體外的T細(xì)胞活化實(shí)驗(yàn)，這些新型冠狀病毒T細(xì)胞抗原表位肽可以應(yīng)用到新型冠狀病毒相關(guān)的免疫檢測(cè)和疫苗研發(fā)中，值得深入研究和大力推廣。

42    新型冠狀病毒肺炎副粘病毒疫苗株及其構(gòu)建方法 

構(gòu)建的新型冠狀病毒肺炎副粘病毒疫苗株能夠穩(wěn)定高效表達(dá)新冠S1蛋白，注射動(dòng)物后能夠誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗體。而且，可以在禽類(lèi)和犬類(lèi)中進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，能夠節(jié)約時(shí)間、降低成本，同時(shí)由于其產(chǎn)量大，更利于實(shí)際生產(chǎn)。

43    一種融合蛋白及其在制備新型冠狀病毒亞單位疫苗中的應(yīng)用

通過(guò)將SARS?CoV?2的棘突蛋白的RBD結(jié)構(gòu)域與免疫球蛋白Fc進(jìn)行融合表達(dá)獲得重組融合蛋白，F(xiàn)c的鉸鏈區(qū)以及恒定區(qū)能通過(guò)二硫鍵將IgG抗體的兩條重鏈相結(jié)合，實(shí)現(xiàn)RBD的二聚體，制備的重組融合蛋白可用于作為針對(duì)新型冠狀病毒肺炎的重組蛋白疫苗。該重組蛋白疫苗可在小鼠體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生高滴度的特異性IgG抗體和中和抗體，抗體水平可維持3個(gè)月以上，該疫苗能同時(shí)誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生細(xì)胞免疫。

44    針對(duì)新型冠狀病毒的疫苗以及其應(yīng)用

首次揭示一種新的改造冠狀病毒刺突糖蛋白S1亞基以提高其免疫原性的方法，包括：將冠狀病毒刺突糖蛋白S1亞基與定點(diǎn)突變的IgG Fc連接；本發(fā)明也揭示了兩者融合后獲得的融合多肽以及以之與鋁佐劑混合后獲得的疫苗。本發(fā)明的融合多肽能夠被有效地表達(dá)，表達(dá)后能夠形成正確的蛋白空間結(jié)構(gòu)，其與鋁佐劑混合而獲得的疫苗具有良好的免疫原性。

45    一種以痘苗病毒天壇株為載體的新冠疫苗及其構(gòu)建方法  

用于新冠疫苗的重組病毒的構(gòu)建方法包括如下步驟：(1)使用引物對(duì)P233、P234擴(kuò)增RBD 5‘端片段，使用引物對(duì)p235、p236擴(kuò)增RBD 3’片段，再通過(guò)重疊PCR擴(kuò)增全長(zhǎng)RBD片段，各引物序列分別如SEQ ID NO.1?4所示；(2)以pCDNA3.1?LARA為骨架載體，通過(guò)酶切、連接、轉(zhuǎn)化將RBD片段連入骨架載體上，構(gòu)建重組穿梭質(zhì)粒pCDNA3.1?LARA?S2RBD；(3)通過(guò)脂質(zhì)體介導(dǎo)法將重組穿梭質(zhì)粒轉(zhuǎn)化到痘苗病毒天壇株中進(jìn)行同源重組，得到重組病毒，該重組病毒能誘導(dǎo)產(chǎn)生新冠病毒的中和抗體。

46    一種新冠肺炎疫苗以及疫苗套件

所述特異蛋白乙為EBOV的GP蛋白或EBOV GP蛋白的RBD區(qū)段。本發(fā)明還保護(hù)所述重組病毒在制備疫苗中的應(yīng)用。所述疫苗為SARS?CoV?2和EBOV二聯(lián)疫苗或SARS?CoV?2疫苗。本發(fā)明對(duì)于SARS?CoV?2的防控具有重大價(jià)值。

47    一種COVID-19亞單位疫苗及其制備方法與應(yīng)用

利用本發(fā)明的融合蛋白與佐劑配置得到的疫苗組合物，可以增加疫苗的溶解度、穩(wěn)定性，增強(qiáng)疫苗免疫原性，延長(zhǎng)疫苗在體內(nèi)半衰期。本發(fā)明的融合蛋白及其疫苗組合物可抑制SARS?CoV?2野生型和/或變異型毒株的復(fù)制、傳播或阻止其在宿主體內(nèi)定居，從而能有效預(yù)防和/或治療SARS?CoV?2野生型和/或變異型毒株引起的新型冠狀病毒肺炎。